肿瘤内 MVR-T3011 (T3011) 作为单一药物并与静脉注射派姆单抗联合用于晚期或转移性实体瘤患者的临床研究

关键纳入标准：

1. 年满 18 岁或以上。
2. 标准护理 (SOC) 治疗后或根据以下意见的疾病进展

3. 研究者不太可能从 SOC 治疗中获益。 纳入诊断阶段 1 - 经组织学或病理学证实的局部复发或转移性晚期恶性肿瘤。

   第 2a 阶段第 1 部分 i. A 组 - 局部复发或转移性黑色素瘤。 参与者必须接受过不超过 3 种针对晚期或转移性疾病的既往治疗方案。

   二. B 组 - 局部复发或转移性 HNSCC。 它还必须满足以下标准： 1) 疾病进展至含铂化疗； 2) 单独或联合接受至少 2 剂后抗 PD-1/PDL1 阻断失败。

   三. C 臂 - 肉瘤。 参与者必须接受过不超过三线的先前抗癌治疗。

   四. D 组 - 局部复发或转移性 cSCC。 参与者必须接受过不超过 3 种针对晚期或转移性疾病的既往治疗方案。

   第 2a 阶段第 2 部分 i.v. E 组 - 经组织学或病理学证实的晚期或复发性 NSCLC，无 EGFR 突变或 ALK 重排。 参与者必须接受过至少一种但不超过三种先前的抗癌疗法。

4. 根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病。
5. 根据研究者的意见，必须至少有 1 个肿瘤病灶可以通过 IT 注射 T3011。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
7. 预期寿命 > 12 周。
8. 证明可接受的实验室测试结果所定义的适当器官功能。
9. 有生育能力的女性 (WCBP) 和男性必须同意在进入研究之前、接受研究治疗期间以及接受最后一剂 T3011 后的六个月内采取充分的避孕措施。 WCBP 在 W1D1 之前必须进行阴性血清妊娠试验。
10. T3011 首次给药前的最后一次抗癌治疗剂量≥ 21 天，放疗 > 21 天，或手术干预 > 21 天。
11. 从所有先前的抗癌治疗毒性中恢复过来。
12. 愿意提供评估计划中指定的新鲜肿瘤活检标本。
13. 能够理解并遵守协议要求。
14. 在执行任何协议指导的筛选程序之前，签署并注明日期的机构审查委员会/独立伦理委员会批准的知情同意书。

关键排除标准：

1. 只有不可注射的肿瘤..
2. 可注射肿瘤侵犯主要气道或血管的患者。
3. 仅 HNSCC：包含颈动脉的先前再照射野。
4. 大于 3 个远处转移淋巴结区域和/或转移病灶或直径超过 3 厘米（非肉瘤）/5 厘米（肉瘤）的最大远处转移，除非病灶将被注射。
5. 先前接受过另一种 OV（包括 T-VEC）、肿瘤疫苗、细胞疗法或基因疗法的治疗。
6. 先前对抗 PD-(L)1 单克隆抗体不耐受或免疫治疗相关非感染性肺炎/间质性肺病史。
7. 先前使用抗 PD-(L)1 单克隆抗体联合 IL-12 进行治疗。
8. 需要继续同时使用任何抗 HSV 活性的药物进行治疗。
9. 研究治疗开始前 4 周内接种活疫苗、减毒疫苗（接种过灭活疫苗的受试者可入组。
10. 原发性或获得性免疫缺陷状态。
11. 怀孕或哺乳期。
12. 之前的器官移植。
13. 在服用 T3011 后 14 天内，活动性乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和 HIV 感染或筛选时的血清学测试呈阳性。
14. 在首次给予研究治疗之前的 4 周内患有活动性自身免疫性疾病或需要长期类固醇或免疫抑制治疗的医学病症。
15. 中枢神经系统转移病史或当前。
16. 筛选后 6 个月内有癫痫病史。
17. 筛选时有活动性口腔或皮肤疱疹病变。
18. 活动性间质性肺病 (ILD)/肺炎或需要全身性类固醇治疗的 ILD/肺炎病史。
19. 充血性心力衰竭、活动性冠状动脉疾病、3个月内未评估的新发心绞痛或不稳定型心绞痛，或有临床意义的心律失常。
20. 归因于与 HSV-1、IL-12 或抗 PD-1 单克隆抗体具有相似生物成分的化合物的过敏反应史。

18. SARS-CoV-2 病毒活动性感染。 21. 中度至大量胸腔积液、腹水或心包积液需要药物或医疗干预的参与者。

22.研究者认为可能干扰当前研究的进行和/或解释的其他全身状况或器官异常。