Sécurité et efficacité des cellules souches mésenchymateuses dans le traitement de la pneumonie de la maladie à coronavirus 2019
L'éclosion de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à la fin de 2019 a vu de nombreux patients souffrant de lésions pulmonaires aiguës graves (ALI), qui se sont transformées en syndrome de détresse respiratoire sévère (SDRA). La mortalité était aussi élevée que 20% -40%. En raison du manque de traitements antiviraux efficaces, le traitement d'appoint est la thérapie prédominante pour la pneumonie au COVID-19. Sa guérison dépend essentiellement de l'immunité du patient. Alors que le système immunitaire élimine le virus, de nombreuses cytokines inflammatoires sont produites et une tempête de cytokines se produit dans les cas graves.
Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) jouent un rôle important dans la réparation des blessures et la régulation immunitaire, montrant des perspectives avantageuses dans le traitement de la pneumonie COVID-19. Les MSC préviennent les tempêtes de cytokines en retardant la voie du TNF-α, soulagent la septicémie en modulant les macrophages, les neutrophiles, les cellules NK, les cellules DC, les lymphocytes T et les lymphocytes B. Après infusion, les CSM s'agrègent dans les poumons, améliorent le microenvironnement pulmonaire, protègent les épithéliums alvéolaires et améliorent la fibrose pulmonaire et la fonction pulmonaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
In vitro, il a été révélé que les cellules souches mésenchymateuses inhibent la sécrétion de cytokines inflammatoires par les lymphocytes de la rate et régulent à la hausse les lymphocytes T régulateurs, inhibant ainsi la sécrétion d'interféron-γ (IFN-γ) induite par les lymphocytes et induite par le facteur de nécrose tumorale (TNF). par les macrophages.
Des modèles animaux et des études précliniques ont montré que des cellules souches mésenchymateuses (MSC) étaient implantées dans les tissus pulmonaires inflammatoires après perfusion, ce qui améliorait considérablement les manifestations cliniques et les lésions histopathologiques causées par une lésion pulmonaire aiguë. Les cellules souches mésenchymateuses ont inhibé les effets de l'interleukine-1 (IL-1) par l'intermédiaire des cellules T régulatrices (cellules CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg) et en antagonisant l'expression du récepteur de l'interleukine-1 (IL1-RA). Les cellules souches mésenchymateuses ont significativement régulé à la baisse les facteurs pro-inflammatoires en inhibant l'expression de l'IL-1, du TNF et de l'IFN-γ dans le tissu pulmonaire, et le facteur anti-inflammatoire régulé à la hausse en améliorant l'expression de l'IL-10 et des lymphocytes T régulateurs, respectivement, atténuant ainsi la réponse inflammatoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine, 350025
- Fuzhou General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients atteints de pneumonie COVID-19 sévère
- disposé à donner son consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- patients atteints de pneumonie COVID-19 légère
- dysfonctionnement hépatique
- concomitant avec une autre infection active
- dysfonctionnement rénal
- Insuffisance cardiaque > grade 2
- enceinte
- histoire de la MPOC
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe de contrôle
les traitements symptomatiques conventionnels tels que les antiviraux (oseltamivir), les hormones, l'oxygénothérapie, la ventilation mécanique et d'autres thérapies de soutien
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Gélules d'oseltamivir
une quantité modérée d'hormone
oxygénothérapie, ventilation mécanique et autres thérapies de soutien
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EXPÉRIMENTAL: Groupe expérimental
Sur la base du traitement symptomatique conventionnel et de la thérapie de soutien mentionnés ci-dessus, des cellules souches mésenchymateuses de cordon ombilical ont été administrées à raison de 106/kg de poids corporel/heure, une fois tous les 4 jours pour un total de 4 fois.
Une perfusion intraveineuse périphérique a été administrée dans les 3 jours suivant la première admission
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Gélules d'oseltamivir
une quantité modérée d'hormone
oxygénothérapie, ventilation mécanique et autres thérapies de soutien
Les cellules souches mésenchymateuses
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications de l'indice d'oxygénation (PaO2/FiO2), test des gaz sanguins
Délai: 12 mois
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Amélioration de la fonction pulmonaire
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Détection des niveaux de TNF-α, des niveaux d'IL-10
Délai: 1,3,6,12mois
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Niveau de cytokines
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1,3,6,12mois
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Détection des cellules immunitaires sécrétant des cytokines, notamment les cellules CXCR3+, CD4+, CD8+, NK+ et les cellules T régulatrices (CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg).
Délai: 1,3,6,12mois
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Statut immunologique
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1,3,6,12mois
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Modifications de l'indice d'oxygénation (PaO2/FiO2), test des gaz sanguins
Délai: 1,3,6mois
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Amélioration de la fonction pulmonaire
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1,3,6mois
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Modifications de la protéine c-réactive et de la calcitonine
Délai: 1,3,6,12mois
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Biomarqueurs d'infection
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1,3,6,12mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jianming Tan Tan, M.D and Ph.D, Fuzhou General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Pneumonie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Les hormones
- Oseltamivir
Autres numéros d'identification d'étude
- MSC-CoViD-2020
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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