Segurança e eficácia das células-tronco mesenquimais no tratamento da pneumonia da doença de coronavírus 2019
O surto da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) no final de 2019 viu vários pacientes com lesão pulmonar aguda grave (ALI), que evoluiu para síndrome do desconforto respiratório grave (SDRA). A mortalidade foi de 20% a 40%. Devido à falta de tratamentos antivirais eficazes, o tratamento de suporte é a terapia predominante para a pneumonia por COVID-19. A sua cura depende essencialmente da imunidade do paciente. Enquanto o sistema imunológico elimina o vírus, numerosas citocinas inflamatórias são produzidas e uma tempestade de citocinas ocorre em casos graves.
As células-tronco mesenquimais (MSCs) desempenham um papel importante no reparo de lesões e na regulação imunológica, apresentando perspectivas vantajosas no tratamento da pneumonia por COVID-19. As MSCs previnem tempestades de citocinas retardando a via do TNF-α, aliviam a sepse modulando macrófagos, neutrófilos, células NK, células DC, linfócitos T e linfócitos B. Depois de infundidas, as MSCs se agregam nos pulmões, melhoram o microambiente pulmonar, protegem o epitélio alveolar e melhoram a fibrose pulmonar e a função pulmonar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
In vitro, foi revelado que as células-tronco mesenquimais inibem a secreção de citocinas inflamatórias pelos linfócitos do baço e regulam positivamente as células T reguladoras, inibindo assim a secreção de interferon-γ (IFN-γ) induzida por linfócitos e fator de necrose tumoral (TNF) induzida por macrófago.
Modelos animais e estudos pré-clínicos mostraram que células-tronco mesenquimais (MSCs) foram implantadas em tecidos pulmonares inflamatórios após a infusão, o que melhorou significativamente as manifestações clínicas e lesões histopatológicas causadas por lesão pulmonar aguda. As células-tronco mesenquimais inibiram os efeitos da interleucina-1 (IL-1) por meio de células T regulatórias (CD4 + CD25 + FOXP3 + células Treg) e por antagonizar a expressão do receptor de interleucina-1 (IL1-RA). As células-tronco mesenquimais diminuíram significativamente os fatores pró-inflamatórios, inibindo a expressão de IL-1, TNF e IFN-γ no tecido pulmonar, e regulando positivamente o fator anti-inflamatório, aumentando a expressão de IL-10 e células T reguladoras, respectivamente, amortecendo assim a resposta inflamatória.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350025
- Fuzhou General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com pneumonia grave por COVID-19
- disposto a dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- pacientes com pneumonia leve por COVID-19
- disfunção hepática
- concomitante com outra infecção ativa
- disfunção renal
- Insuficiência cardíaca >grau 2
- grávida
- história de DPOC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de controle
tratamentos sintomáticos convencionais, como antivirais (oseltamivir), hormônios, oxigenoterapia, ventilação mecânica e outras terapias de suporte
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Cápsulas de oseltamivir
uma quantidade moderada de hormônio
oxigenoterapia, ventilação mecânica e outras terapias de suporte
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EXPERIMENTAL: Grupo experimental
Com base no tratamento sintomático convencional acima mencionado e na terapia de suporte, células-tronco mesenquimais do cordão umbilical foram administradas a 106/Kg de peso corporal/tempo, uma vez a cada 4 dias em um total de 4 vezes.
A infusão intravenosa periférica foi administrada dentro de 3 dias após a primeira admissão
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Cápsulas de oseltamivir
uma quantidade moderada de hormônio
oxigenoterapia, ventilação mecânica e outras terapias de suporte
células-tronco mesenquimais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações do índice de oxigenação (PaO2/FiO2), gasometria
Prazo: 12 meses
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Melhora da função pulmonar
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Detecção de níveis de TNF-α, níveis de IL-10
Prazo: 1,3,6,12 meses
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Nível de citocinas
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1,3,6,12 meses
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Detecção de células imunes que secretam citocinas, incluindo células CXCR3+, CD4+, CD8+, NK+ e células T reguladoras (células CD4 + CD25 + FOXP3 + células Treg).
Prazo: 1,3,6,12 meses
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Estado imunológico
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1,3,6,12 meses
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Alterações do índice de oxigenação (PaO2/FiO2), gasometria
Prazo: 1,3,6 meses
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Melhora da função pulmonar
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1,3,6 meses
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Alterações da proteína c-reativa e calcitonina
Prazo: 1,3,6,12 meses
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Biomarcadores de infecção
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1,3,6,12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jianming Tan Tan, M.D and Ph.D, Fuzhou General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Pneumonia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Hormônios
- Oseltamivir
Outros números de identificação do estudo
- MSC-CoViD-2020
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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