Seguridad y eficacia de las células madre mesenquimales en el tratamiento de la neumonía de la enfermedad por coronavirus 2019
El brote de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) a fines de 2019 ha visto a numerosos pacientes experimentar lesión pulmonar aguda grave (ALI), que se convirtió en síndrome de dificultad respiratoria grave (SDRA). La mortalidad fue tan alta como 20% -40%. Debido a la falta de tratamientos antivirales efectivos, el tratamiento de apoyo es la terapia predominante para la neumonía por COVID-19. Su curación depende esencialmente de la inmunidad del paciente. Mientras el sistema inmunitario elimina el virus, se producen numerosas citocinas inflamatorias y, en los casos graves, se produce una tormenta de citocinas.
Las células madre mesenquimales (MSC) juegan un papel importante en la reparación de lesiones y la regulación inmune, mostrando perspectivas ventajosas en el tratamiento de la neumonía por COVID-19. Las MSC previenen las tormentas de citocinas al retardar la vía del TNF-α y alivian la sepsis al modular los macrófagos, los neutrófilos, las células NK, las células DC, los linfocitos T y los linfocitos B. Después de la infusión, las MSC se agregan en los pulmones, mejoran el microambiente pulmonar, protegen el epitelio alveolar y mejoran la fibrosis pulmonar y la función pulmonar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
In vitro, se reveló que las células madre mesenquimales inhiben la secreción de citocinas inflamatorias por parte de los linfocitos del bazo y aumentan la regulación de las células T reguladoras, lo que inhibe la secreción de interferón-γ (IFN-γ) inducida por los linfocitos y el factor de necrosis tumoral (TNF) inducido. por macrófagos.
Los modelos animales y los estudios preclínicos han demostrado que las células madre mesenquimales (MSC) se implantaron en tejidos pulmonares inflamatorios después de la infusión, lo que mejoró significativamente las manifestaciones clínicas y las lesiones histopatológicas causadas por la lesión pulmonar aguda. Las células madre mesenquimales inhibieron los efectos de la interleucina-1 (IL-1) a través de las células T reguladoras (CD4 + CD25 + FOXP3 + células Treg) y antagonizando la expresión del receptor de interleucina-1 (IL1-RA). Las células madre mesenquimales regularon significativamente a la baja los factores proinflamatorios al inhibir la expresión de IL-1, TNF e IFN-γ en el tejido pulmonar, y aumentaron el factor antiinflamatorio al aumentar la expresión de IL-10 y las células T reguladoras. respectivamente, amortiguando así la respuesta inflamatoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350025
- Fuzhou General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con neumonía grave por COVID-19
- dispuesto a dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- pacientes con neumonía leve por COVID-19
- disfunción hepática
- concomitante con otra infección activa
- disfuncion renal
- Insuficiencia cardíaca > grado 2
- embarazada
- historia de la EPOC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de control
tratamientos sintomáticos convencionales como antivirales (oseltamivir), hormonas, oxigenoterapia, ventilación mecánica y otras terapias de apoyo
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Cápsulas de oseltamivir
una cantidad moderada de hormona
oxigenoterapia, ventilación mecánica y otras terapias de apoyo
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EXPERIMENTAL: Grupo experimental
Sobre la base del tratamiento sintomático convencional y la terapia de apoyo antes mencionados, se administraron células madre mesenquimatosas del cordón umbilical a 106/kg de peso corporal/hora, una vez cada 4 días hasta un total de 4 veces.
La infusión intravenosa periférica se administró dentro de los 3 días posteriores a la primera admisión.
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Cápsulas de oseltamivir
una cantidad moderada de hormona
oxigenoterapia, ventilación mecánica y otras terapias de apoyo
células madre mesenquimales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en el índice de oxigenación (PaO2/FiO2), prueba de gases en sangre
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mejora de la función pulmonar
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Detección de niveles de TNF-α, niveles de IL-10
Periodo de tiempo: 1,3,6,12 meses
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Nivel de citoquinas
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1,3,6,12 meses
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Detección de células inmunes que secretan citocinas, incluidas las células CXCR3+, CD4+, CD8+, NK+ y las células T reguladoras (CD4 + CD25 + FOXP3 + células Treg).
Periodo de tiempo: 1,3,6,12 meses
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Estado inmunológico
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1,3,6,12 meses
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Cambios en el índice de oxigenación (PaO2/FiO2), prueba de gases en sangre
Periodo de tiempo: 1,3,6meses
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Mejora de la función pulmonar
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1,3,6meses
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Cambios de proteína c reactiva y calcitonina
Periodo de tiempo: 1,3,6,12 meses
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Biomarcadores de infección
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1,3,6,12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jianming Tan Tan, M.D and Ph.D, Fuzhou General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Neumonía
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas
- Oseltamivir
Otros números de identificación del estudio
- MSC-CoViD-2020
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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