Une étude sur l'ACI-24 chez les adultes trisomiques

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins atteints de SD avec un diagnostic cytogénétique de trisomie 21 ou de translocation déséquilibrée complète du chromosome 21.
2. Âge ≥ 40 et ≤ 50 ans au moment du dépistage.
3. Aβ cérébral élevé comme en témoigne le SUVR composite ≥ 1,25 sur la TEP au florbetaben évaluée par lecture centrale.
4. Les sujets, leurs représentants légaux (le cas échéant) et/ou leurs partenaires d'étude, de l'avis de l'investigateur, sont capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit avant de commencer toute activité liée à l'étude.
5. De l'avis de l'investigateur, les sujets, leurs représentants légaux (le cas échéant) et/ou leurs partenaires d'étude sont capables de participer pleinement à l'étude, maîtrisent suffisamment la ou les langues officielles du pays dans lequel ils vivent, et être capable de remplir de manière fiable des évaluations d'études.
6. Déficience intellectuelle légère à modérée selon la classification du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5).
7. Les sujets doivent avoir un partenaire d'étude qui a un contact direct et régulier avec le sujet et qui est capable de fournir des réponses fiables aux questions liées au sujet, selon l'investigateur de l'étude.
8. Sujets au stade préclinique de la MA ou présentant une déficience cognitive légère due à la MA.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic clinique de la démence AD ​​dans le DS selon la Classification internationale des maladies 10 (CIM-10).
2. DSQIID > 20.
3. Score de quotient intellectuel ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnostic de trouble du spectre autistique ou de toute autre maladie psychiatrique ou neurologique instable/incontrôlée autre que le DS.
5. Toute condition médicale instable et/ou cliniquement significative susceptible d'entraver l'évaluation de l'innocuité et/ou de l'efficacité du vaccin à l'étude (par exemple, apnée obstructive du sommeil sévère et non traitée, réduction cliniquement significative des taux sériques de B12 ou de folate, anomalies cliniquement significatives de la fonction thyroïdienne , accident vasculaire cérébral ou autres conditions cérébrovasculaires), selon le jugement de l'investigateur.
6. Sujets considérés comme incapables de terminer les examens et les évaluations de l'étude (par exemple, en raison de déficiences auditives ou visuelles importantes ou d'autres handicaps), selon l'investigateur, et pouvant affecter la conformité à l'étude.
7. Critères du DSM-5 pour l'abus ou la dépendance à la drogue ou à l'alcool actuellement remplis au cours des 5 dernières années.
8. Antécédents ou présence de crises incontrôlées. En cas d'antécédents de convulsions, ils doivent être bien contrôlés sans survenue de convulsions dans les 2 ans précédant le dépistage de l'étude. L'utilisation de médicaments antiépileptiques est autorisée.
9. Antécédents de méningite ou de méningo-encéphalite.
10. Antécédents de traumatisme crânien modéré ou grave.
11. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années autres que le carcinome épidermoïde traité, le carcinome basocellulaire et le mélanome in situ, le cancer de la prostate in situ ou le cancer du sein in situ qui ont été complètement retirés et sont considérés comme guéris.
12. Antécédents de troubles neurologiques inflammatoires.
13. Antécédents de maladie auto-immune avec possibilité d'atteinte du système nerveux central.
14. Infections graves ou opération chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage.
15. Antécédents d'infections chroniques ou récurrentes jugées cliniquement significatives par l'investigateur et susceptibles d'entraver l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité.
16. Antécédents ou présence de conditions immunologiques ou inflammatoires jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
17. Antécédents de réaction allergique grave (p. ex., anaphylaxie), y compris, mais sans s'y limiter, une réaction allergique grave à des vaccins, aliments et/ou médicaments antérieurs.
18. Signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, y compris une tension artérielle en position assise soutenue supérieure à 160/90 mm Hg.
19. Sujets qui ont donné du sang ou des produits sanguins dans les 30 jours précédant le dépistage ou qui prévoient de donner du sang tout en participant à l'étude ou dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude.
20. Sujets atteints de diabète sucré avec des taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,0 %.
21. Toute contre-indication à la ponction lombaire pour les sujets consentant à la ponction lombaire facultative.
22. IRM lors du dépistage montrant une seule zone d'œdème vasogénique cérébral, une sidérose superficielle ou des preuves d'une macrohémorragie antérieure ou montrant plus de 4 microhémorragies cérébrales (indépendamment de leur localisation anatomique ou de leur caractérisation diagnostique comme "possible" ou "définitive"). Preuve de lésions occupant de l'espace autres que le méningiome bénin de moins de 1 cm de diamètre, plus de 2 infarctus lacunaires ou 1 seul infarctus de plus de 1 cm de diamètre. IRM de dépistage montrant des preuves structurelles d'une pathologie alternative non compatible avec la MA et considérée comme étant à l'origine des symptômes du sujet.
23. De l'avis de l'investigateur du site, les écarts par rapport aux valeurs normales pour les paramètres hématologiques, les tests de la fonction hépatique et d'autres mesures biochimiques, jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
24. Sujets avec un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
25. Sujets présentant des preuves cliniques ou de laboratoire d'hépatite B ou C active lors du dépistage.
26. Sujets avec une sérologie positive pour la syphilis compatible avec une syphilis active au moment du dépistage.
27. Arythmies cliniquement significatives ou autres anomalies à l'ECG lors du dépistage (les anomalies mineures documentées comme cliniquement insignifiantes par l'investigateur sont autorisées).
28. Tout vaccin reçu dans les 2 semaines précédant le dépistage, y compris le vaccin antigrippal.
29. - Sujets atteints d'hypothyroïdie traitée ne recevant pas une dose stable de médicament de remplacement pendant au moins 3 mois avant le dépistage et présentant une anomalie cliniquement significative de la T4 sérique et/ou de l'hormone stimulant la thyroïde au moment du dépistage.
30. - Sujets qui ont reçu un médicament expérimental avec un sevrage de moins de 30 jours ou moins de 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue.
31. - Sujets traités avec des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires, à l'exception de l'aspirine à des doses de 100 mg par jour ou moins.
32. Utilisation d'antidépresseurs (autres que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine à dose stable) ; antipsychotiques (typiques ou atypiques); les agonistes de l'acide y-aminobutyrique (par exemple, la gabapentine) ; ou des stimulants (p. ex., méthylphénidate, modafinil). Des doses stables d'antipsychotiques atypiques ou de benzodiazépines ne sont autorisées que si cela n'est pas considéré comme influençant les évaluations, la sécurité et l'efficacité du vaccin à l'étude selon l'investigateur du site et le moniteur du site.
33. Utilisation actuelle d'agents anticholinergiques pour le dysfonctionnement de la vessie (p. ex., oxybutynine, toltérodine, darifénacine, solifénacine, trospium ou fésotérodine) ou sujets ayant reçu de tels traitements dans un délai correspondant à 5 demi-vies de l'agent respectif avant le dépistage.
34. Utilisation chronique d'analgésiques opioïdes. Cependant, la durée limitée du traitement pour les affections aiguës jusqu'à 24 heures avant l'évaluation cognitive est autorisée.
35. Utilisation actuelle d'agents antihistaminiques, en particulier de première génération. L'utilisation limitée d'antihistaminiques de deuxième génération pour les affections aiguës est autorisée si elle n'est pas prévue pour influencer les évaluations cognitives, selon l'investigateur.
36. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs ou leur utilisation dans les 6 mois précédant le dépistage de l'étude. Utilisation actuelle de stéroïdes oraux ou leur utilisation dans les 3 mois précédant le dépistage de l'étude.
37. Traitement antérieur avec ACI-24 ou toute autre immunothérapie passive ou active contre la MA et/ou pour les troubles neurologiques (immunisation passive dans les 6 mois précédant le dépistage, immunisation active à tout moment) sauf s'il existe des preuves solides que le sujet a été traité avec un placebo uniquement, et la formulation placebo ne devrait pas induire de réponse immunitaire spécifique.
38. Utilisation d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase ou utilisation de médicaments glutamatergiques (p. ex., mémantine, topiramate, lamotrigine) s'ils ne sont pas à dose stable pendant au moins 2 mois avant le dépistage.
39. Participation concomitante à toute autre étude clinique utilisant un médicament expérimental.
40. Sujets féminins qui sont enceintes comme confirmé par des tests sériques lors du dépistage ou qui envisagent de devenir enceintes ou allaitantes.
41. - Sujets féminins ou masculins n'utilisant pas de méthode de contraception fiable pendant la période de traitement et pendant 26 semaines (6 mois) après la dernière administration du vaccin à l'étude.