Badanie ACI-24 u dorosłych z zespołem Downa

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety z DS z rozpoznaniem cytogenetycznym jako trisomia 21 lub całkowita niezrównoważona translokacja chromosomu 21.
2. Wiek ≥ 40 i ≤ 50 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Podwyższone Aβ mózgu, o czym świadczy złożony SUVR ≥ 1,25 na skanie PET z florbetabenem ocenianym na podstawie centralnego odczytu.
4. Uczestnicy, ich przedstawiciele prawni (jeśli dotyczy) i/lub ich partnerzy w badaniu, zdaniem badacza, są w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem.
5. W opinii badacza uczestnicy, ich przedstawiciele prawni (jeśli dotyczy) i/lub ich partnerzy w badaniu są w stanie w pełni uczestniczyć w badaniu, być wystarczająco biegli w językach urzędowych kraju, w którym mieszkają, oraz być w stanie rzetelnie wypełniać oceny z badań.
6. Łagodna do umiarkowanej niepełnosprawność intelektualna zgodnie z klasyfikacją w Diagnostycznym i Statystycznym Podręczniku Zaburzeń Psychicznych (DSM-5).
7. Badani muszą mieć partnera badawczego, który ma bezpośredni i regularny kontakt z badanym i który jest w stanie udzielić rzetelnych odpowiedzi na pytania związane z tematem, zdaniem badacza.
8. Pacjenci w przedklinicznym stadium AD lub z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi spowodowanymi AD.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie kliniczne otępienia związanego z chA w ZD według Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób 10 (ICD-10).
2. DSQIID > 20.
3. Wynik ilorazu inteligencji ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnoza zaburzenia ze spektrum autyzmu lub jakiejkolwiek innej niestabilnej/niekontrolowanej choroby psychicznej lub neurologicznej innej niż DS.
5. Jakikolwiek niestabilny i/lub istotny klinicznie stan chorobowy, który może utrudniać ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności badanej szczepionki (np. ciężki i nieleczony obturacyjny bezdech senny, klinicznie istotne obniżenie poziomu witaminy B12 lub kwasu foliowego w surowicy, klinicznie istotne nieprawidłowości czynności tarczycy udar mózgu lub inne stany naczyniowo-mózgowe), zgodnie z oceną badacza.
6. Uczestnicy uznani przez badacza za niezdolnych do ukończenia jakichkolwiek egzaminów i ocen (np. z powodu znacznego upośledzenia słuchu lub wzroku lub innych niepełnosprawności) i potencjalnie wpływających na zgodność badania.
7. Kryteria DSM-5 dotyczące nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu obecnie spełnione w ciągu ostatnich 5 lat.
8. Historia lub obecność niekontrolowanych napadów. Jeśli napady padaczkowe występowały w wywiadzie, muszą być dobrze kontrolowane, bez napadów padaczkowych w ciągu 2 lat poprzedzających badanie przesiewowe. Dozwolone jest stosowanie leków przeciwpadaczkowych.
9. Historia zapalenia opon mózgowych lub zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
10. Historia umiarkowanego lub ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu.
11. Występowanie raka w ciągu ostatnich 5 lat innego niż leczony rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy i czerniak in situ, rak prostaty in situ lub rak piersi in situ, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone.
12. Historia zapalnych zaburzeń neurologicznych.
13. Historia choroby autoimmunologicznej z możliwością zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
14. Ciężkie infekcje lub poważna operacja chirurgiczna w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Historia przewlekłych lub nawracających infekcji uznana przez badacza za istotną klinicznie i potencjalnie utrudniająca ocenę oceny skuteczności i bezpieczeństwa.
16. Historia lub obecność stanów immunologicznych lub zapalnych uznanych przez badacza za istotne klinicznie.
17. Historia ciężkiej reakcji alergicznej (np. anafilaksja), w tym między innymi ciężka reakcja alergiczna na poprzednie szczepionki, pokarmy i/lub leki.
18. Klinicznie istotne nieprawidłowe parametry życiowe, w tym utrzymujące się ciśnienie krwi w pozycji siedzącej powyżej 160/90 mm Hg.
19. Osoby, które oddały krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planują oddać krew podczas udziału w badaniu lub w ciągu 4 tygodni po zakończeniu badania.
20. Pacjenci z cukrzycą ze stężeniem hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥ 8,0%.
21. Wszelkie przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego dla osób wyrażających zgodę na opcjonalne nakłucie lędźwiowe.
22. Badanie MRI podczas badania przesiewowego wykazujące pojedynczy obszar obrzęku naczyń mózgowych, powierzchowną siderozę lub dowód wcześniejszego makrokrwotoku lub wykazujące więcej niż 4 mikrokrwotoki mózgowe (niezależnie od ich lokalizacji anatomicznej lub charakterystyki diagnostycznej jako „możliwe” lub „pewne”). Dowody na zmiany zajmujące przestrzeń inne niż łagodny oponiak o średnicy mniejszej niż 1 cm, więcej niż 2 zawały lakunarne lub 1 pojedynczy zawał większy niż 1 cm średnicy. Badanie przesiewowe MRI wykazujące strukturalne dowody na alternatywną patologię niezgodną z chorobą Alzheimera i uważaną za przyczynę objawów podmiotu.
23. W opinii badacza ośrodka odchylenia od normalnych wartości parametrów hematologicznych, testów czynnościowych wątroby i innych wskaźników biochemicznych, które badacz uznał za istotne klinicznie.
24. Osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
25. Osoby z klinicznymi lub laboratoryjnymi dowodami aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego.
26. Osoby z pozytywnym wynikiem serologicznym kiły zgodnym z kiłą aktywną podczas badań przesiewowych.
27. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub inne nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego (dopuszczalne są niewielkie nieprawidłowości udokumentowane przez badacza jako nieistotne klinicznie).
28. Każda szczepionka otrzymana w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym szczepionka przeciw grypie.
29. Pacjenci z leczoną niedoczynnością tarczycy, którzy nie przyjmowali stałej dawki leku zastępczego przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i z klinicznie istotnym nieprawidłowym stężeniem T4 w surowicy i/lub hormonu tyreotropowego podczas badania przesiewowego.
30. Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek eksperymentalny lek z wymywaniem krótszym niż 30 dni lub krótszym niż 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
31. Pacjenci leczeni jakimikolwiek lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi, z wyjątkiem aspiryny w dawkach 100 mg na dobę lub mniejszych.
32. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych (innych niż selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny/inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny w stałej dawce); leki przeciwpsychotyczne (typowe lub nietypowe); agoniści kwasu γ-aminomasłowego (np. gabapentyna); lub używki (np. metylofenidat, modafinil). Stabilne dawki atypowych leków przeciwpsychotycznych lub benzodiazepin są dozwolone tylko wtedy, gdy zdaniem badacza ośrodka i monitora ośrodka nie ma to wpływu na ocenę, bezpieczeństwo i skuteczność badanej szczepionki.
33. Obecne stosowanie środków antycholinergicznych w dysfunkcji pęcherza moczowego (np. oksybutynina, tolterodyna, daryfenacyna, solifenacyna, trospium lub fezoterodyna) lub osoby, które otrzymały takie leczenie w okresie odpowiadającym 5 okresom półtrwania odpowiedniego środka przed badaniem przesiewowym.
34. Przewlekłe stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych. Dozwolony jest jednak ograniczony czas trwania leczenia w stanach ostrych do 24 godzin przed oceną funkcji poznawczych.
35. Aktualne zastosowanie leków przeciwhistaminowych, zwłaszcza pierwszej generacji. Według badacza dozwolone jest ograniczone stosowanie leków przeciwhistaminowych drugiej generacji w stanach ostrych, jeśli nie przewiduje się wpływu na ocenę funkcji poznawczych.
36. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących lub ich stosowanie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Obecne stosowanie doustnych sterydów lub ich stosowanie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
37. Wcześniejsze leczenie ACI-24 lub jakakolwiek inna bierna lub aktywna immunoterapia przeciwko AD i/lub zaburzeniom neurologicznym (immunizacja bierna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, immunizacja czynna w dowolnym momencie), chyba że istnieją niezbite dowody na to, że pacjent był leczony placebo tylko i nie oczekuje się, że preparat placebo wywoła jakąkolwiek specyficzną odpowiedź immunologiczną.
38. Stosowanie inhibitorów acetylocholinoesterazy lub leków glutaminergicznych (np. memantyny, topiramatu, lamotryginy), jeśli nie stosuje się stałej dawki przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
39. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z użyciem badanego leku.
40. Kobiety, które są w ciąży potwierdzone badaniem surowicy podczas badań przesiewowych lub które planują zajść w ciążę lub karmią piersią.
41. Kobiety lub mężczyźni niestosujący niezawodnej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez 26 tygodni (6 miesięcy) po ostatnim podaniu badanej szczepionki.