En studie av ACI-24 hos vuxna med Downs syndrom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner med DS med en cytogenetisk diagnos som antingen är trisomi 21 eller fullständig obalanserad translokation av kromosom 21.
2. Ålder ≥ 40 och ≤ 50 år vid screening.
3. Förhöjd hjärna Aβ som bevisas av sammansatt SUVR ≥ 1,25 på florbetaben PET-skanning bedömd genom central avläsning.
4. Försökspersoner, deras juridiska företrädare (om tillämpligt) och/eller deras studiepartners enligt utredarens åsikt kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade aktiviteter påbörjas.
5. Enligt utredarens uppfattning kan försökspersoner, deras juridiska företrädare (om tillämpligt) och/eller deras studiepartner delta fullt ut i studien, vara tillräckligt behärskar i de officiella språken i landet de bor i, och vara kapabel att på ett tillförlitligt sätt genomföra studiebedömningar.
6. Mild till måttlig intellektuell funktionsnedsättning enligt klassificeringen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
7. Försökspersonerna måste ha en studiepartner som har direkt och regelbunden kontakt med ämnet och som kan ge tillförlitliga svar på frågor relaterade till ämnet, enligt studiens utredare.
8. Försökspersoner i prekliniskt stadium av AD eller med mild kognitiv funktionsnedsättning på grund av AD.

Exklusions kriterier:

1. Klinisk diagnos av AD demens i DS enligt International Classification of Diseases 10 (ICD-10).
2. DSQIID > 20.
3. Intelligenskvotpoäng ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnos av autismspektrumstörning eller någon annan instabil/okontrollerad psykiatrisk eller neurologisk sjukdom annan än DS.
5. Varje instabilt och/eller kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som sannolikt kommer att försvåra utvärderingen av studievaccinets säkerhet och/eller effekt (t.ex. svår och obehandlad obstruktiv sömnapné, kliniskt signifikant minskning av serum B12- eller folatnivåer, kliniskt signifikanta avvikelser i sköldkörtelfunktionen stroke eller andra cerebrovaskulära tillstånd), enligt utredarens bedömning.
6. Ämnen som anses vara oförmögna att slutföra några studieprov och bedömningar (t.ex. på grund av betydande hörsel- eller synnedsättningar eller andra funktionsnedsättningar), enligt utredaren, och potentiellt påverkar studiens efterlevnad.
7. DSM-5 kriterier för drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende uppfylls för närvarande under de senaste 5 åren.
8. Historik eller närvaro av okontrollerade anfall. Om anfall anamnes måste de vara väl kontrollerade utan att några anfall inträffat under de 2 åren före studiescreening. Det är tillåtet att använda antiepileptika.
9. Historik av meningit eller meningoencefalit.
10. Historik av måttlig eller svår traumatisk hjärnskada.
11. Historik av cancer under de senaste 5 åren annat än behandlat skivepitelcancer, basalcellscancer och melanom in situ, in situ prostatacancer eller in situ bröstcancer som har avlägsnats helt och anses botade.
12. Historik om inflammatoriska neurologiska störningar.
13. Historik om autoimmun sjukdom med potential för inblandning i centrala nervsystemet.
14. Allvarliga infektioner eller en större kirurgisk operation inom 3 månader före screening.
15. Historik av kroniska eller återkommande infektioner som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren och skulle potentiellt försvåra utvärderingen av effekt- och säkerhetsbedömningar.
16. Historik eller närvaro av immunologiska eller inflammatoriska tillstånd som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren.
17. Historik med allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) inklusive, men inte begränsat till, allvarlig allergisk reaktion mot tidigare vacciner, livsmedel och/eller mediciner.
18. Kliniskt signifikanta onormala vitala tecken inklusive ihållande sittande blodtryck högre än 160/90 mm Hg.
19. Försökspersoner som har donerat blod eller blodprodukter under de 30 dagarna före screening eller som planerar att donera blod medan de deltar i studien eller inom 4 veckor efter avslutad studie.
20. Patienter med diabetes mellitus med hemoglobin A1c (HbA1c) nivåer på ≥ 8,0 %.
21. Eventuell kontraindikation för lumbalpunktion för de personer som samtycker till den valfria lumbalpunktionen.
22. MRT-skanning vid screening som visar ett enstaka område av cerebralt vasogent ödem, ytlig sideros eller tecken på en tidigare makroblödning eller visar mer än 4 cerebrala mikroblödningar (oavsett deras anatomiska placering eller diagnostisk karaktärisering som "möjlig" eller "definitiv"). Bevis för andra utrymmesupptagande lesioner än benign meningiom med mindre än 1 cm diameter, fler än 2 lakunära infarkter eller 1 enkel infarkt större än 1 cm i diameter. Screening-MR-undersökning som visar strukturella bevis på alternativ patologi som inte överensstämmer med AD och anses vara orsaken till patientens symtom.
23. Enligt platsutredarens uppfattning bedömdes avvikelser från normala värden för hematologiska parametrar, leverfunktionstester och andra biokemiska mätningar vara kliniskt signifikanta av utredaren.
24. Försökspersoner med ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
25. Försökspersoner med kliniska eller laboratoriebevis för aktiv hepatit B eller C vid screening.
26. Patienter med positiv syfilis-serologi överensstämmer med aktiv syfilis vid screening.
27. Kliniskt signifikanta arytmier eller andra avvikelser på EKG vid screening (mindre avvikelser som dokumenterats som kliniskt obetydliga av utredaren är tillåtna).
28. Alla vacciner som mottagits inom 2 veckor före screening, inklusive influensavaccin.
29. Patienter med behandlad hypotyreos som inte har fått en stabil dos av ersättningsmedicin under minst 3 månader före screening och som har kliniskt signifikant onormalt serum T4 och/eller sköldkörtelstimulerande hormon vid screening.
30. Försökspersoner som har fått något experimentellt läkemedel med en tvättning mindre än 30 dagar eller mindre än 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre.
31. Patienter som behandlas med antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel, förutom aspirin i doser på 100 mg dagligen eller lägre.
32. Användning av antidepressiva medel (andra än selektiva serotoninåterupptagshämmare/serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare vid stabil dos); antipsykotika (typiska eller atypiska); y-aminosmörsyraagonister (t.ex. gabapentin); eller stimulantia (t.ex. metylfenidat, modafinil). Stabila doser av atypiska antipsykotika eller bensodiazepiner är endast tillåtna om detta inte anses påverka bedömningarna, säkerheten och effekten av studievaccinet enligt platsutredaren och platsövervakaren.
33. Nuvarande användning av antikolinerga medel för dysfunktion i urinblåsan (t.ex. oxybutynin, tolterodin, darifenacin, solifenacin, trospium eller fesoterodin) eller försökspersoner som har fått sådana behandlingar inom en tidsperiod som motsvarar 5 halveringstider av respektive medel före screening.
34. Kronisk användning av opioidanalgetika. Begränsad behandlingstid för akuta tillstånd fram till 24 timmar innan kognitiv bedömning är dock tillåten.
35. Nuvarande användning av antihistaminiska medel, särskilt av första generationen. Begränsad användning av andra generationens antihistaminika för akuta tillstånd är tillåten om det inte förväntas påverka de kognitiva bedömningarna, enligt utredaren.
36. Aktuell användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel eller deras användning inom 6 månader före studiescreening. Aktuell användning av orala steroider eller deras användning inom 3 månader före studiescreening.
37. Tidigare behandling med ACI-24 eller någon annan passiv eller aktiv immunterapi mot AD och/eller för neurologiska störningar (passiv immunisering inom 6 månader före screening, aktiv immunisering när som helst) såvida det inte finns säkra bevis för att patienten behandlades med placebo endast, och placeboformuleringen förväntas inte inducera något specifikt immunsvar.
38. Användning av acetylkolinesterashämmare eller användning av glutamaterga läkemedel (t.ex. memantin, topiramat, lamotrigin) om inte på stabil dos i minst 2 månader före screening.
39. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel.
40. Kvinnliga försökspersoner som är gravida som bekräftats av serumtest vid screening eller som planerar att bli gravida eller ammande.
41. Kvinnliga eller manliga försökspersoner som inte använder en tillförlitlig preventivmetod under behandlingsperioden och under 26 veckor (6 månader) efter den senaste administreringen av studievaccinet.