En studie av ACI-24 hos voksne med Downs syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige individer med DS med en cytogenetisk diagnose enten trisomi 21 eller fullstendig ubalansert translokasjon av kromosom 21.
2. Alder ≥ 40 og ≤ 50 år ved screening.
3. Forhøyet hjerne Aβ som dokumentert av sammensatt SUVR ≥ 1,25 på florbetaben PET-skanning vurdert ved sentral avlesning.
4. Forsøkspersonene, deres juridiske representanter (hvis aktuelt) og/eller deres studiepartnere, etter etterforskerens mening, er i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke før du starter noen studierelaterte aktiviteter.
5. Etter etterforskerens oppfatning kan forsøkspersoner, deres juridiske representanter (hvis aktuelt) og/eller deres studiepartnere delta fullt ut i studien, være tilstrekkelig dyktige i de offisielle språkene i landet de bor i, og være i stand til pålitelig å gjennomføre studievurderinger.
6. Mild til moderat intellektuell funksjonshemming i henhold til klassifiseringen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
7. Forsøkspersonene må ha en studiepartner som har direkte og regelmessig kontakt med faget og som er i stand til å gi pålitelige svar på spørsmål knyttet til emnet, ifølge studieutforskeren.
8. Personer i preklinisk stadium av AD eller med mild kognitiv svikt på grunn av AD.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk diagnose av AD demens i DS i henhold til International Classification of Diseases 10 (ICD-10).
2. DSQIID > 20.
3. Intelligenskvotientscore ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnose av autismespekterforstyrrelse eller annen ustabil/ukontrollert psykiatrisk eller nevrologisk sykdom enn DS.
5. Enhver ustabil og/eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som sannsynligvis vil hemme evalueringen av sikkerhet og/eller effekt av studievaksinen (f.eks. alvorlig og ubehandlet obstruktiv søvnapné, klinisk signifikant reduksjon i serum B12- eller folatnivåer, klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskfunksjonen hjerneslag eller andre cerebrovaskulære tilstander), etter etterforskerens vurdering.
6. Emner som anses å være ute av stand til å fullføre noen studieeksamener og vurderinger (f.eks. på grunn av betydelige hørsels- eller synshemminger eller andre funksjonshemminger), ifølge etterforskeren, og som potensielt kan påvirke etterlevelsen av studien.
7. DSM-5-kriteriene for narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet er nå oppfylt i løpet av de siste 5 årene.
8. Historie eller tilstedeværelse av ukontrollerte anfall. Hvis anfallshistorien har vært, må de være godt kontrollert uten forekomst av anfall i løpet av de 2 årene før studiescreening. Bruk av antiepileptika er tillatt.
9. Anamnese med meningitt eller meningoencefalitt.
10. Anamnese med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade.
11. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene annet enn behandlet plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom og melanom in situ, in situ prostatakreft eller in situ brystkreft som er fullstendig fjernet og anses som helbredet.
12. Historie med inflammatoriske nevrologiske lidelser.
13. Anamnese med autoimmun sykdom med potensial for involvering av sentralnervesystemet.
14. Alvorlige infeksjoner eller en større kirurgisk operasjon innen 3 måneder før screening.
15. Anamnese med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner vurdert til å være klinisk signifikante av etterforskeren og vil potensielt hindre evalueringen av effekt- og sikkerhetsvurderinger.
16. Anamnese eller tilstedeværelse av immunologiske eller inflammatoriske tilstander vurdert til å være klinisk signifikante av etterforskeren.
17. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi) inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig allergisk reaksjon på tidligere vaksiner, matvarer og/eller medisiner.
18. Klinisk signifikante unormale vitale tegn inkludert vedvarende sittende blodtrykk større enn 160/90 mm Hg.
19. Personer som har donert blod eller blodprodukter i løpet av 30 dager før screening eller som planlegger å donere blod mens de deltar i studien eller innen 4 uker etter fullføring av studien.
20. Personer med diabetes mellitus med hemoglobin A1c (HbA1c) nivåer på ≥ 8,0 %.
21. Enhver kontraindikasjon for lumbalpunksjon for personer som samtykker til valgfri lumbalpunksjon.
22. MR-skanning ved screening som viser et enkelt område med cerebralt vasogent ødem, overfladisk siderose eller bevis på en tidligere makroblødning eller viser mer enn 4 cerebrale mikroblødninger (uavhengig av deres anatomiske plassering eller diagnostisk karakterisering som "mulig" eller "definitiv"). Bevis for andre plassopptakende lesjoner enn benign meningeom med diameter mindre enn 1 cm, mer enn 2 lakunære infarkter eller 1 enkelt infarkt større enn 1 cm i diameter. Screening MR-skanning som viser strukturelle bevis på alternativ patologi som ikke samsvarer med AD og anses å være opphavet til pasientens symptomer.
23. Etter undersøkelsesstedets oppfatning ble avvik fra normale verdier for hematologiske parametere, leverfunksjonstester og andre biokjemiske mål, vurdert til å være klinisk signifikante av etterforskeren.
24. Personer med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
25. Personer med klinisk eller laboratoriebevis for aktiv hepatitt B eller C ved screening.
26. Personer med positiv syfilis-serologi forenlig med aktiv syfilis ved screening.
27. Klinisk signifikante arytmier eller andre abnormiteter på EKG ved screening (mindre abnormiteter dokumentert som klinisk ubetydelige av utrederen er tillatt).
28. Enhver vaksine mottatt innen 2 uker før screening, inkludert influensavaksine.
29. Personer med behandlet hypotyreose som ikke har fått en stabil dose erstatningsmedisin i minst 3 måneder før screening og som har klinisk signifikant unormal serum T4 og/eller tyreoideastimulerende hormon ved screening.
30. Personer som har mottatt et eksperimentelt medikament med utvasking i mindre enn 30 dager eller mindre enn 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
31. Personer som behandles med antikoagulantia eller blodplatehemmere, unntatt aspirin i doser på 100 mg daglig eller lavere.
32. Bruk av antidepressiva (annet enn selektive serotoninreopptakshemmere/serotonin-noradrenalin reopptakshemmere ved stabil dose); antipsykotika (typisk eller atypisk); y-aminosmørsyreagonister (f.eks. gabapentin); eller sentralstimulerende midler (f.eks. metylfenidat, modafinil). Stabile doser av atypiske antipsykotika eller benzodiazepiner er kun tillatt dersom dette ikke anses å påvirke vurderingene, sikkerheten og effekten av studievaksinen i henhold til stedsforsker og stedsovervåker.
33. Nåværende bruk av antikolinerge midler for blæredysfunksjon (f.eks. oksybutynin, tolterodin, darifenacin, solifenacin, trospium eller fesoterodin) eller personer som har mottatt slike behandlinger innen en tidsperiode som tilsvarer 5 halveringstider for det respektive midlet før screening.
34. Kronisk bruk av opioidanalgetika. Imidlertid tillates begrenset behandlingsvarighet for akutte tilstander inntil 24 timer før kognitiv vurdering.
35. Nåværende bruk av antihistaminmidler, spesielt av første generasjon. Begrenset bruk av andregenerasjons antihistaminika for akutte tilstander er tillatt hvis det ikke forventes å påvirke de kognitive vurderingene, ifølge etterforskeren.
36. Nåværende bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende legemidler eller deres bruk innen 6 måneder før studiescreening. Nåværende bruk av orale steroider eller deres bruk innen 3 måneder før studiescreening.
37. Tidligere behandling med ACI-24 eller annen passiv eller aktiv immunterapi mot AD og/eller for nevrologiske lidelser (passiv immunisering innen 6 måneder før screening, aktiv immunisering når som helst) med mindre det er sikre bevis for at pasienten ble behandlet med placebo bare, og placeboformuleringen forventes ikke å indusere noen spesifikk immunrespons.
38. Bruk av acetylkolinesterasehemmere eller bruk av glutamaterge legemidler (f.eks. memantin, topiramat, lamotrigin) hvis ikke på stabil dose i minst 2 måneder før screening.
39. Samtidig deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel.
40. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide som bekreftet ved serumtesting ved screening eller som planlegger å bli gravide eller ammende.
41. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner som ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode i behandlingsperioden og i 26 uker (6 måneder) etter siste administrering av studievaksine.