Studie ACI-24 u dospělých s Downovým syndromem

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy s DS s cytogenetickou diagnózou buď trizomie 21, nebo úplná nevyvážená translokace chromozomu 21.
2. Věk ≥ 40 a ≤ 50 let při screeningu.
3. Zvýšené mozkové Ap, jak je prokázáno složeným SUVR ≥ 1,25 na florbetabenovém PET skenu hodnoceném centrálním čtením.
4. Subjekty, jejich zákonní zástupci (v případě potřeby) a/nebo jejich partneři ve studii podle názoru zkoušejícího jsou schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli činností souvisejících se studií.
5. Podle názoru zkoušejícího jsou subjekty, jejich zákonní zástupci (pokud jsou relevantní) a/nebo jejich partneři ve studii schopni plně se zapojit do studie, dostatečně ovládat úřední jazyky země, ve které žijí, a být schopen spolehlivě dokončit studijní hodnocení.
6. Mírné až středně těžké mentální postižení podle klasifikace Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
7. Subjekty musí mít studijního partnera, který má přímý a pravidelný kontakt se subjektem a který je schopen poskytnout spolehlivé odpovědi na otázky týkající se subjektu, podle zkoušejícího studie.
8. Subjekty v preklinickém stádiu AD nebo s mírnou kognitivní poruchou v důsledku AD.

Kritéria vyloučení:

1. Klinická diagnóza AD demence u DS dle Mezinárodní klasifikace nemocí 10 (MKN-10).
2. DSQIID > 20.
3. Skóre inteligenčního kvocientu ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnóza poruchy autistického spektra nebo jakékoli jiné nestabilní/nekontrolované psychiatrické nebo neurologické nemoci jiné než DS.
5. Jakýkoli nestabilní a/nebo klinicky významný zdravotní stav, který by mohl bránit hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti studované vakcíny (např. těžká a neléčená obstrukční spánková apnoe, klinicky významné snížení hladin B12 nebo folátu v séru, klinicky významné abnormality funkce štítné žlázy mrtvice nebo jiné cerebrovaskulární stavy), podle úsudku zkoušejícího.
6. Subjekty považované za neschopné dokončit jakékoli studijní zkoušky a hodnocení (např. z důvodu významného sluchového nebo zrakového postižení nebo jiného postižení) podle zkoušejícího a potenciálně ovlivňující dodržování studie.
7. Kritéria DSM-5 pro zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost v současné době splněna během posledních 5 let.
8. Anamnéza nebo přítomnost nekontrolovaných záchvatů. Pokud mají záchvaty v anamnéze, musí být dobře kontrolovány bez výskytu záchvatů během 2 let před screeningem studie. Použití antiepileptických léků je povoleno.
9. Meningitida nebo meningoencefalitida v anamnéze.
10. Středně těžké nebo těžké traumatické poranění mozku v anamnéze.
11. Historie rakoviny za posledních 5 let kromě léčeného spinocelulárního karcinomu, bazaliomu a melanomu in situ, in situ rakoviny prostaty nebo in situ rakoviny prsu, které byly zcela odstraněny a jsou považovány za vyléčené.
12. Zánětlivé neurologické poruchy v anamnéze.
13. Anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem postižení centrálního nervového systému.
14. Těžké infekce nebo velký chirurgický zákrok do 3 měsíců před screeningem.
15. Chronické nebo opakující se infekce v anamnéze, které zkoušející považoval za klinicky významné a které by potenciálně bránily hodnocení účinnosti a bezpečnosti.
16. Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo zánětlivých stavů, které zkoušející považuje za klinicky významné.
17. Závažná alergická reakce v anamnéze (např. anafylaxe), včetně, ale bez omezení, závažné alergické reakce na předchozí vakcíny, potraviny a/nebo léky.
18. Klinicky významné abnormální vitální funkce včetně trvalého krevního tlaku vsedě vyšší než 160/90 mm Hg.
19. Subjekty, které darovaly krev nebo krevní produkty během 30 dnů před screeningem nebo které plánují darovat krev během účasti ve studii nebo do 4 týdnů po dokončení studie.
20. Subjekty s diabetes mellitus s hladinami hemoglobinu A1c (HbA1c) ≥ 8,0 %.
21. Jakákoli kontraindikace pro lumbální punkci u subjektů, které souhlasí s volitelnou lumbální punkcí.
22. MRI sken při screeningu ukazující jednu oblast mozkového vazogenního edému, povrchové siderózy nebo známky předchozího makrohemoragie nebo ukazující více než 4 mozkové mikrohemoragie (bez ohledu na jejich anatomickou lokalizaci nebo diagnostickou charakteristiku jako „možné“ nebo „definitivní“). Důkaz prostor zabírajících lézí jiných než benigní meningiom o průměru menším než 1 cm, více než 2 lakunární infarkty nebo 1 jediný infarkt větší než 1 cm v průměru. Screeningový MRI sken ukazující strukturální důkazy alternativní patologie, která není konzistentní s AD a je považována za původ symptomů subjektu.
23. Podle názoru zkoušejícího pracoviště byly odchylky od normálních hodnot hematologických parametrů, jaterních funkčních testů a dalších biochemických měření hodnoceny jako klinicky významné.
24. Subjekty s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
25. Subjekty s klinickým nebo laboratorním průkazem aktivní hepatitidy B nebo C při screeningu.
26. Subjekty s pozitivní syfilis sérologií konzistentní s aktivní syfilis při screeningu.
27. Klinicky významné arytmie nebo jiné abnormality na EKG při screeningu (menší abnormality dokumentované zkoušejícím jako klinicky nevýznamné jsou povoleny).
28. Jakákoli vakcína obdržená během 2 týdnů před screeningem, včetně vakcíny proti chřipce.
29. Subjekty s léčenou hypotyreózou, které nedostávají stabilní dávku substituční medikace po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a mají klinicky významnou abnormální hladinu T4 v séru a/nebo hormon stimulující štítnou žlázu při screeningu.
30. Subjekty, které dostávaly jakýkoli experimentální lék s vyplavením kratším než 30 dní nebo kratším než 5 poločasem léku, podle toho, co je delší.
31. Subjekty léčené jakýmikoli antikoagulancii nebo protidestičkovými léky, kromě aspirinu v dávkách 100 mg denně nebo nižších.
32. Použití antidepresiv (jiných než selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu/inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu ve stabilní dávce); antipsychotika (typická nebo atypická); agonisté kyseliny y-aminomáselné (např. gabapentin); nebo stimulanty (např. methylfenidát, modafinil). Stabilní dávky atypických antipsychotik nebo benzodiazepinů jsou povoleny pouze v případě, že to podle zkoušejícího a monitorujícího pracoviště nemá vliv na hodnocení, bezpečnost a účinnost studované vakcíny.
33. Současné použití anticholinergních činidel pro dysfunkci močového měchýře (např. oxybutynin, tolterodin, darifenacin, solifenacin, trospium nebo fesoterodin) nebo subjekty, které dostaly takové léčby v časovém období odpovídajícím 5 poločasům příslušného činidla před screeningem.
34. Chronické užívání opioidních analgetik. Je však povoleno omezené trvání léčby akutních stavů do 24 hodin před kognitivním hodnocením.
35. Současné použití antihistaminik, zejména první generace. Omezené použití antihistaminik druhé generace pro akutní stavy je podle výzkumníka povoleno, pokud se nepředpokládá, že by ovlivnilo kognitivní hodnocení.
36. Současné užívání imunosupresiv nebo imunomodulačních léků nebo jejich použití během 6 měsíců před screeningem studie. Současné užívání perorálních steroidů nebo jejich užívání během 3 měsíců před screeningem studie.
37. Předchozí léčba ACI-24 nebo jakákoli jiná pasivní nebo aktivní imunoterapie proti AD a/nebo neurologickým poruchám (pasivní imunizace během 6 měsíců před screeningem, aktivní imunizace v kterémkoli časovém bodě), pokud neexistuje jasný důkaz, že subjekt byl léčen placebem pouze a neočekává se, že by formulace placeba indukovala žádnou specifickou imunitní odpověď.
38. Použití inhibitorů acetylcholinesterázy nebo užívání glutamátergních léků (např. memantin, topiramát, lamotrigin), pokud nejsou na stabilní dávce alespoň 2 měsíce před screeningem.
39. Současná účast v jakékoli jiné klinické studii s použitím hodnoceného léku.
40. Ženy, které jsou těhotné, jak bylo potvrzeno testováním séra při screeningu, nebo které plánují otěhotnět nebo kojit.
41. Ženy nebo muži, kteří nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce během období léčby a po dobu 26 týdnů (6 měsíců) po posledním podání studované vakcíny.