ACI-24-tutkimus aikuisilla, joilla on Downin oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, joilla on DS ja joiden sytogeneettinen diagnoosi on joko trisomia 21 tai kromosomin 21 täydellinen epätasapainoinen translokaatio.
2. Ikä ≥ 40 ja ≤ 50 vuotta seulonnassa.
3. Kohonnut aivojen Aβ, mikä osoitetaan yhdistetyllä SUVR:llä ≥ 1,25 florbetabeenin PET-skannauksessa, joka on arvioitu keskuslukemalla.
4. Koehenkilöt, heidän lailliset edustajansa (tarvittaessa) ja/tai heidän tutkimuskumppaninsa tutkijan mielestä pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan aloittamista.
5. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöt, heidän lailliset edustajansa (tarvittaessa) ja/tai heidän tutkimuskumppaninsa pystyvät osallistumaan täysimääräisesti tutkimukseen, hallitsemaan riittävästi sen maan virallisia kieliä, jossa he asuvat, ja pystyä suorittamaan opintojen arvioinnit luotettavasti.
6. Lievä tai kohtalainen kehitysvamma mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) luokituksen mukaan.
7. Koehenkilöillä tulee olla tutkimuskumppani, jolla on suora ja säännöllinen yhteys tutkittavaan ja joka pystyy tutkijan mukaan antamaan luotettavat vastaukset aiheeseen liittyviin kysymyksiin.
8. Koehenkilöt AD:n prekliinisessä vaiheessa tai joilla on AD:n aiheuttama lievä kognitiivinen vajaatoiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. AD-dementian kliininen diagnoosi DS:ssä kansainvälisen tautiluokituksen 10 (ICD-10) mukaan.
2. DSQIID > 20.
3. Älykkyysosamäärä ≤ 40 (KBIT-2).
4. Autismikirjon häiriön tai minkä tahansa muun epävakaan/hallitsemattoman psykiatrisen tai neurologisen sairauden kuin DS:n diagnoosi.
5. Mikä tahansa epävakaa ja/tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka todennäköisesti haittaa tutkimusrokotteen turvallisuuden ja/tai tehon arviointia (esim. vaikea ja hoitamaton obstruktiivinen uniapnea, kliinisesti merkittävä seerumin B12- tai folaattipitoisuuden lasku, kliinisesti merkittävät kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet , aivohalvaus tai muut aivoverenkiertohäiriöt), tutkijan arvion mukaan.
6. Koehenkilöt, joiden katsotaan tutkijan mukaan kyvyttömiksi suorittaa mitään tutkimuskokeita ja arviointeja (esim. merkittävän kuulo- tai näkövamman tai muun vamman vuoksi) ja jotka saattavat vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen.
7. DSM-5 huumeiden tai alkoholin väärinkäytön tai riippuvuuden kriteerit täyttyvät tällä hetkellä viimeisen viiden vuoden aikana.
8. Hallitsemattomien kohtausten historia tai esiintyminen. Jos sinulla on ollut kouristuskohtauksia, ne on oltava hyvin hallinnassa ilman kouristuskohtauksia tutkimusseulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana. Epilepsialääkkeiden käyttö on sallittua.
9. Meningiitti tai meningoenkefaliitti historiassa.
10. Aiempi kohtalainen tai vakava traumaattinen aivovaurio.
11. Viimeisten 5 vuoden aikana esiintynyt syöpä, joka ei ole hoidettu okasolusyöpää, tyvisolusyöpää ja melanoomaa in situ, in situ eturauhassyöpää tai in situ -rintasyöpää, jotka on poistettu kokonaan ja katsotaan parantuneiksi.
12. Tulehdukselliset neurologiset häiriöt historiassa.
13. Aiempi autoimmuunisairaus, joka voi vaikuttaa keskushermostoon.
14. Vakavat infektiot tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
15. Aiemmat krooniset tai toistuvat infektiot, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi ja jotka mahdollisesti vaikeuttaisivat tehon ja turvallisuuden arviointia.
16. Tutkijan kliinisesti merkittäviksi arvioimien immunologisten tai tulehdustilojen historia tai esiintyminen.
17. Aiempi vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava allerginen reaktio aikaisempiin rokotteisiin, elintarvikkeisiin ja/tai lääkkeisiin.
18. Kliinisesti merkittävät epänormaalit elintoiminnot, mukaan lukien jatkuva verenpaine istuessa yli 160/90 mmHg.
19. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai verituotteita 30 päivän aikana ennen seulontaa tai jotka aikovat luovuttaa verta tutkimukseen osallistuessaan tai 4 viikon kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
20. Diabetes mellitus -potilaat, joiden hemoglobiini A1c (HbA1c) -arvo on ≥ 8,0 %.
21. Kaikki lannepunktion vasta-aiheet henkilöille, jotka suostuvat valinnaiseen lannepunktioon.
22. MRI-skannaus seulonnassa, jossa näkyy yksi aivojen vasogeenisen turvotuksen alue, pinnallinen sideroosi tai merkkejä aikaisemmasta makroverenvuodosta tai enemmän kuin 4 aivojen mikroverenvuotoa (riippumatta niiden anatomisesta sijainnista tai diagnostisesta luonnehdinnasta "mahdolliseksi" tai "varmaksi"). Todisteet muista tilaa vievistä leesioista kuin halkaisijaltaan alle 1 cm:n hyvänlaatuisesta meningioomasta, yli 2 lakunaarisesta infarktista tai yhdestä halkaisijaltaan yli 1 cm:n yksittäisestä infarktista. Seulonta-MRI-skannaus, joka osoittaa rakenteellisia todisteita vaihtoehtoisesta patologiasta, joka ei ole yhdenmukainen AD:n kanssa, ja sen katsotaan olevan potilaan oireiden alkuperä.
23. Tutkimuspaikan tutkijan mielestä poikkeamat normaaliarvoista hematologisten parametrien, maksan toimintakokeiden ja muiden biokemiallisten mittareiden osalta, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi.
24. Koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa.
25. Potilaat, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia aktiivisesta B- tai C-hepatiittista seulonnassa.
26. Potilaat, joilla on positiivinen kupan serologia, jotka vastaavat aktiivisen kupan seulonnassa.
27. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai muut EKG:n poikkeavuudet seulonnassa (pienet poikkeamat, jotka tutkija on dokumentoinut kliinisesti merkityksettömiksi, ovat sallittuja).
28. Kaikki rokotteet, jotka on saatu 2 viikon aikana ennen seulontaa, mukaan lukien influenssarokote.
29. Potilaat, joilla on hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka eivät ole saaneet vakaata korvauslääkitysannosta vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja joilla on kliinisesti merkitsevä poikkeava seerumin T4 ja/tai kilpirauhasta stimuloiva hormoni seulonnassa.
30. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa kokeellista lääkettä, jonka huuhtoutumisaika on alle 30 päivää tai alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
31. Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa antikoagulanteilla tai verihiutaleiden estolääkkeillä, paitsi aspiriinilla 100 mg:n vuorokausiannoksilla tai pienemmillä annoksilla.
32. Masennuslääkkeiden käyttö (muiden kuin selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien/serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjien stabiili annos); antipsykootit (tyypilliset tai epätyypilliset); y-aminovoihappoagonistit (esim. gabapentiini); tai stimulantit (esim. metyylifenidaatti, modafiniili). Epätyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden tai bentsodiatsepiinien vakaat annokset sallitaan vain, jos sen ei katsota vaikuttavan tutkimusrokotteen arviointeihin, turvallisuuteen ja tehokkuuteen tutkimuspaikan tutkijan ja seurantapaikan mukaan.
33. Nykyinen antikolinergisten aineiden käyttö virtsarakon toimintahäiriöiden hoitoon (esim. oksibutyniini, tolterodiini, darifenasiini, solifenasiini, trospium tai fesoterodiini) tai henkilöt, jotka ovat saaneet tällaisia ​​hoitoja ajanjakson sisällä, joka vastaa kyseisen aineen viittä puoliintumisaikaa ennen seulontaa.
34. Opioidikipulääkkeiden krooninen käyttö. Kuitenkin rajoitettu hoidon kesto akuuteissa tiloissa 24 tuntia ennen kognitiivista arviointia on sallittu.
35. Antihistamiinisten aineiden nykyinen käyttö, erityisesti ensimmäisen sukupolven. Toisen sukupolven antihistamiinien rajoitettu käyttö akuuteissa tiloissa on sallittua, jos sen ei odoteta vaikuttavan kognitiivisiin arviointeihin, tutkijan mukaan.
36. Immunosuppressanttien tai immunomoduloivien lääkkeiden nykyinen käyttö tai niiden käyttö tutkimusseulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana. Suun kautta otettavien steroidien nykyinen käyttö tai niiden käyttö tutkimusseulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
37. Aiempi ACI-24-hoito tai mikä tahansa muu passiivinen tai aktiivinen immunoterapia AD:tä ja/tai neurologisia häiriöitä vastaan ​​(passiivinen immunisaatio 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, aktiivinen immunisaatio milloin tahansa), ellei ole olemassa vankkaa näyttöä siitä, että potilasta on hoidettu lumelääkehoidolla vain, eikä lumevalmisteen odoteta indusoivan mitään spesifistä immuunivastetta.
38. Asetyylikoliiniesteraasin estäjien tai glutamaattisten lääkkeiden (esim. memantiini, topiramaatti, lamotrigiini) käyttö, jos annokset eivät ole vakaat vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa.
39. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkimuslääkettä.
40. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana seulonnassa tehdyn seerumitestin perusteella tai jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät.
41. Nais- tai mieshenkilöt, jotka eivät käyttäneet luotettavaa ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 26 viikon (6 kuukauden) ajan viimeisen tutkimusrokotteen antamisen jälkeen.