Een studie van ACI-24 bij volwassenen met het syndroom van Down

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met DS met een cytogenetische diagnose die trisomie 21 is of volledige ongebalanceerde translocatie van chromosoom 21.
2. Leeftijd ≥ 40 en ≤ 50 jaar bij screening.
3. Verhoogde hersen-Aβ zoals blijkt uit samengestelde SUVR ≥ 1,25 op florbetaben-PET-scan, beoordeeld door middel van centrale aflezing.
4. Proefpersonen, hun wettelijke vertegenwoordigers (indien van toepassing) en/of hun studiepartners naar de mening van de onderzoeker, zijn in staat om te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat ze met studiegerelateerde activiteiten beginnen.
5. Naar de mening van de onderzoeker zijn de proefpersonen, hun wettelijke vertegenwoordigers (indien van toepassing) en/of hun studiepartners in staat om volledig aan het onderzoek deel te nemen, voldoende bekwaam te zijn in de officiële taal/talen van het land waarin ze wonen, en in staat zijn om op betrouwbare wijze studiebeoordelingen af ​​te ronden.
6. Milde tot matige verstandelijke beperking volgens de classificatie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
7. Proefpersonen moeten een studiepartner hebben die direct en regelmatig contact heeft met de proefpersoon en die volgens de onderzoeksonderzoeker betrouwbare antwoorden kan geven op vragen over de proefpersoon.
8. Proefpersonen in preklinisch stadium van AD of met milde cognitieve stoornissen als gevolg van AD.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinische diagnose van AD-dementie bij DS volgens International Classification of Diseases 10 (ICD-10).
2. DSQIID > 20.
3. Intelligentiequotiëntscore ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnose van een autismespectrumstoornis of een andere onstabiele/ongecontroleerde psychiatrische of neurologische aandoening anders dan DS.
5. Elke onstabiele en/of klinisch significante medische aandoening die de evaluatie van de veiligheid en/of werkzaamheid van het studievaccin waarschijnlijk zal belemmeren (bijv. ernstige en onbehandelde obstructieve slaapapneu, klinisch significante verlaging van serum B12- of foliumzuurspiegels, klinisch significante afwijkingen van de schildklierfunctie beroerte of andere cerebrovasculaire aandoeningen), volgens het oordeel van de onderzoeker.
6. Proefpersonen waarvan wordt aangenomen dat ze niet in staat zijn om onderzoeksexamens en -beoordelingen af ​​te ronden (bijv. vanwege aanzienlijke gehoor- of visuele beperkingen of andere handicaps), volgens de onderzoeker, en mogelijk van invloed op de naleving van de studie.
7. Aan de DSM-5-criteria voor drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid is momenteel in de afgelopen 5 jaar voldaan.
8. Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde aanvallen. Als er in het verleden epileptische aanvallen zijn geweest, moeten deze goed onder controle zijn en mogen er geen epileptische aanvallen optreden in de 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening. Het gebruik van anti-epileptica is toegestaan.
9. Geschiedenis van meningitis of meningoencefalitis.
10. Geschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel.
11. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar anders dan behandeld plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom en in-situ melanoom, in-situ prostaatkanker of in-situ borstkanker die volledig zijn verwijderd en als genezen worden beschouwd.
12. Geschiedenis van inflammatoire neurologische aandoeningen.
13. Geschiedenis van auto-immuunziekte met potentieel voor betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
14. Ernstige infecties of een grote chirurgische ingreep binnen 3 maanden voor screening.
15. Voorgeschiedenis van chronische of recidiverende infecties die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en die mogelijk de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheidsbeoordelingen zouden belemmeren.
16. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van immunologische of inflammatoire aandoeningen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld.
17. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie), waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige allergische reactie op eerdere vaccins, voedsel en/of medicijnen.
18. Klinisch significante abnormale vitale functies, waaronder aanhoudende bloeddruk in zittende houding hoger dan 160/90 mm Hg.
19. Proefpersonen die bloed of bloedproducten hebben gedoneerd in de 30 dagen voorafgaand aan de screening of die van plan zijn bloed te doneren tijdens deelname aan het onderzoek of binnen 4 weken na voltooiing van het onderzoek.
20. Proefpersonen met diabetes mellitus met hemoglobine A1c (HbA1c)-waarden van ≥ 8,0%.
21. Elke contra-indicatie voor lumbaalpunctie voor proefpersonen die instemmen met de optionele lumbaalpunctie.
22. MRI-scan bij screening met een enkel gebied van cerebraal vasogeen oedeem, oppervlakkige siderose of bewijs van een eerdere macrobloeding of met meer dan 4 cerebrale microbloedingen (ongeacht hun anatomische locatie of diagnostische karakterisering als "mogelijk" of "definitief"). Bewijs van andere ruimte-innemende laesies dan goedaardig meningeoom met een diameter van minder dan 1 cm, meer dan 2 lacunaire infarcten of 1 enkel infarct met een diameter van meer dan 1 cm. Screening MRI-scan die structureel bewijs toont van alternatieve pathologie die niet consistent is met AD en wordt beschouwd als de oorzaak van de symptomen van de proefpersoon.
23. Naar de mening van de onderzoeker ter plaatse, afwijkingen van normale waarden voor hematologische parameters, leverfunctietesten en andere biochemische metingen, door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld.
24. Proefpersonen met een positieve Human Immunodeficiency Virus (HIV)-test bij screening.
25. Proefpersonen met klinisch of laboratoriumbewijs van actieve hepatitis B of C bij screening.
26. Proefpersonen met positieve syfilis-serologie consistent met actieve syfilis bij screening.
27. Klinisch significante aritmieën of andere afwijkingen op het ECG bij screening (kleine afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch onbeduidend zijn gedocumenteerd, zijn toegestaan).
28. Elk vaccin dat binnen de 2 weken vóór de screening is ontvangen, inclusief het griepvaccin.
29. Proefpersonen met behandelde hypothyreoïdie die gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening geen stabiele dosis vervangende medicatie gebruikten en die bij de screening een klinisch significant abnormaal serum T4 en/of schildklierstimulerend hormoon hadden.
30. Proefpersonen die een experimenteel medicijn hebben gekregen met een wash-out van minder dan 30 dagen of minder dan 5 halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van welke langer is.
31. Proefpersonen die worden behandeld met anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers, behalve aspirine in doses van 100 mg per dag of lager.
32. Gebruik van antidepressiva (anders dan selectieve serotonineheropnameremmers/serotonine-noradrenalineheropnameremmers in stabiele dosis); antipsychotica (typisch of atypisch); y-aminoboterzuur-agonisten (bijv. gabapentine); of stimulerende middelen (bijv. methylfenidaat, modafinil). Stabiele doses van atypische antipsychotica of benzodiazepines zijn alleen toegestaan ​​als dit volgens de site-onderzoeker en de site-monitor geen invloed heeft op de beoordelingen, de veiligheid en de werkzaamheid van het onderzoeksvaccin.
33. Huidig ​​gebruik van anticholinergica voor blaasdisfunctie (bijv. oxybutynine, tolterodine, darifenacine, solifenacine, trospium of fesoterodine) of proefpersonen die dergelijke behandelingen hebben gekregen binnen een tijdsperiode die overeenkomt met 5 halfwaardetijden van het respectieve middel vóór screening.
34. Chronisch gebruik van opioïde analgetica. De behandelingsduur voor acute aandoeningen is echter beperkt tot 24 uur voordat cognitieve beoordeling is toegestaan.
35. Huidig ​​gebruik van antihistaminica, vooral van de eerste generatie. Beperkt gebruik van antihistaminica van de tweede generatie voor acute aandoeningen is toegestaan ​​als niet wordt verwacht dat ze de cognitieve beoordelingen beïnvloeden, aldus de onderzoeker.
36. Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen of het gebruik ervan binnen de 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening. Huidig ​​gebruik van orale steroïden of het gebruik ervan binnen de 3 maanden voorafgaand aan de studiescreening.
37. Eerdere behandeling met ACI-24 of enige andere passieve of actieve immunotherapie tegen AD en/of voor neurologische aandoeningen (passieve immunisatie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, actieve immunisatie op enig moment) tenzij er hard bewijs is dat de proefpersoon werd behandeld met placebo alleen en de placeboformulering zal naar verwachting geen specifieke immuunrespons opwekken.
38. Gebruik van acetylcholinesteraseremmers of gebruik van glutamaterge geneesmiddelen (bijv. memantine, topiramaat, lamotrigine) als de dosis niet stabiel is gedurende ten minste 2 maanden vóór de screening.
39. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel.
40. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn zoals bevestigd door serumtesten bij screening of die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven.
41. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 26 weken (6 maanden) na de laatste toediening van het onderzoeksvaccin.