Исследование ACI-24 у взрослых с синдромом Дауна

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола с СД с цитогенетическим диагнозом, представляющим собой либо трисомию 21, либо полную несбалансированную транслокацию хромосомы 21.
2. Возраст ≥ 40 и ≤ 50 лет на момент скрининга.
3. Повышенный Aβ в головном мозге, о чем свидетельствует составной SUVR ≥ 1,25 на ПЭТ-сканировании с флорбетабеном, оцениваемом по центральному чтению.
4. Субъекты, их законные представители (если применимо) и/или их партнеры по исследованию, по мнению исследователя, в состоянии понять и дать письменное информированное согласие до начала любой деятельности, связанной с исследованием.
5. По мнению исследователя, испытуемые, их законные представители (если применимо) и/или их партнеры по исследованию способны в полной мере участвовать в исследовании, в достаточной степени владеют официальными языками страны, в которой они проживают, и быть способным достоверно выполнять учебные оценки.
6. Умственная отсталость легкой и средней степени тяжести в соответствии с классификацией Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5).
7. По словам исследователя, у субъектов должен быть партнер по исследованию, который имеет прямой и регулярный контакт с субъектом и может дать надежные ответы на вопросы, связанные с субъектом.
8. Субъекты на доклинической стадии БА или с легкими когнитивными нарушениями из-за БА.

Критерий исключения:

1. Клинический диагноз БА деменции при СД по Международной классификации болезней 10 (МКБ-10).
2. ДСКИИД > 20.
3. Коэффициент интеллекта ≤ 40 (KBIT-2).
4. Диагноз расстройства аутистического спектра или любого другого нестабильного/неконтролируемого психического или неврологического заболевания, кроме СД.
5. Любое нестабильное и/или клинически значимое заболевание, которое может препятствовать оценке безопасности и/или эффективности исследуемой вакцины (например, тяжелое и нелеченое обструктивное апноэ во сне, клинически значимое снижение уровня B12 или фолиевой кислоты в сыворотке крови, клинически значимые нарушения функции щитовидной железы). , инсульт или другие цереброваскулярные состояния), по решению следователя.
6. Субъекты, которые, по мнению исследователя, считаются неспособными пройти какие-либо исследовательские экзамены и оценки (например, из-за значительных нарушений слуха или зрения или других нарушений), что может повлиять на соблюдение условий исследования.
7. Критерии DSM-5 для злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в настоящее время соблюдались в течение последних 5 лет.
8. История или наличие неконтролируемых судорог. Если в анамнезе были судороги, их необходимо хорошо контролировать, чтобы не было судорог в течение 2 лет до скрининга в рамках исследования. Допускается использование противоэпилептических препаратов.
9. История менингита или менингоэнцефалита.
10. В анамнезе умеренная или тяжелая черепно-мозговая травма.
11. История рака в течение последних 5 лет, кроме пролеченного плоскоклеточного рака, базально-клеточной карциномы и меланомы in situ, рака предстательной железы in situ или рака молочной железы in situ, которые были полностью удалены и считаются вылеченными.
12. История воспалительных неврологических расстройств.
13. История аутоиммунного заболевания с потенциальным поражением центральной нервной системы.
14. Тяжелые инфекции или крупная хирургическая операция в течение 3 месяцев до скрининга.
15. Хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе расцениваются исследователем как клинически значимые и потенциально могут затруднить оценку эффективности и безопасности.
16. Анамнез или наличие иммунологических или воспалительных состояний, признанных исследователем клинически значимыми.
17. Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (например, анафилаксия), включая, помимо прочего, тяжелую аллергическую реакцию на предыдущие вакцины, продукты питания и/или лекарства.
18. Клинически значимые аномальные показатели жизнедеятельности, включая устойчивое артериальное давление в положении сидя выше 160/90 мм рт.
19. Субъекты, сдавшие кровь или продукты крови за 30 дней до скрининга или планирующие сдать кровь во время участия в исследовании или в течение 4 недель после завершения исследования.
20. Субъекты с сахарным диабетом с уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) ≥ 8,0%.
21. Любые противопоказания к люмбальной пункции для субъектов, давших согласие на факультативную люмбальную пункцию.
22. МРТ-сканирование при скрининге, показывающее один участок вазогенного отека головного мозга, поверхностный сидероз или признаки предшествующего макрогеморрагии или показывающее более 4 микрокровоизлияний в мозг (независимо от их анатомической локализации или диагностической характеристики как «возможная» или «определенная»). Доказательства наличия объемных поражений, кроме доброкачественной менингиомы, диаметром менее 1 см, более 2 лакунарных инфарктов или 1 одиночного инфаркта диаметром более 1 см. Скрининговое МРТ-сканирование, показывающее структурные признаки альтернативной патологии, не совместимой с болезнью Альцгеймера и рассматриваемой как источник симптомов у субъекта.
23. По мнению исследователя, отклонения от нормальных значений гематологических показателей, показателей функции печени и других биохимических показателей, расцененные исследователем как клинически значимые.
24. Субъекты с положительным тестом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
25. Субъекты с клиническими или лабораторными признаками активного гепатита В или С при скрининге.
26. Субъекты с положительной серологией на сифилис, соответствующей активному сифилису при скрининге.
27. Клинически значимые аритмии или другие отклонения на ЭКГ при скрининге (допускаются незначительные отклонения, документированные исследователем как клинически незначимые).
28. Любая вакцина, полученная в течение 2 недель до скрининга, включая вакцину против гриппа.
29. Субъекты с леченным гипотиреозом, не получавшие стабильную дозу заместительной терапии в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и имеющие клинически значимые аномальные уровни Т4 и/или тиреотропного гормона в сыворотке на момент скрининга.
30. Субъекты, получавшие любой экспериментальный препарат с периодом вымывания менее 30 дней или периодом полувыведения менее 5, в зависимости от того, что дольше.
31. Субъекты, получающие лечение любыми антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами, кроме аспирина в дозах 100 мг в день или ниже.
32. Применение антидепрессантов (кроме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина в стабильной дозе); нейролептики (типичные или атипичные); агонисты γ-аминомасляной кислоты (например, габапентин); или стимуляторы (например, метилфенидат, модафинил). Стабильные дозы атипичных нейролептиков или бензодиазепинов разрешены только в том случае, если считается, что это не повлияет на оценку, безопасность и эффективность исследуемой вакцины, по мнению исследователя и наблюдателя.
33. Текущее использование антихолинергических средств для лечения дисфункции мочевого пузыря (например, оксибутинин, толтеродин, дарифенацин, солифенацин, троспиум или фезотеродин) или субъекты, которые получали такое лечение в течение периода времени, соответствующего 5 периодам полувыведения соответствующего средства до скрининга.
34. Хроническое употребление опиоидных анальгетиков. Однако разрешена ограниченная продолжительность лечения острых состояний за 24 часа до оценки когнитивных функций.
35. Текущее использование антигистаминных средств, особенно первого поколения. По словам исследователя, ограниченное использование антигистаминных препаратов второго поколения при острых состояниях разрешено, если не ожидается, что они повлияют на когнитивные оценки.
36. Текущее использование иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов или их использование в течение 6 месяцев до скрининга исследования. Текущее использование пероральных стероидов или их использование в течение 3 месяцев до скрининга исследования.
37. Предшествующее лечение ACI-24 или любой другой пассивной или активной иммунотерапией против болезни Альцгеймера и/или неврологических расстройств (пассивная иммунизация в течение 6 месяцев до скрининга, активная иммунизация в любой момент времени), если нет убедительных доказательств того, что субъект лечился плацебо только, и ожидается, что препарат плацебо не будет вызывать какой-либо специфический иммунный ответ.
38. Использование ингибиторов ацетилхолинэстеразы или использование глутаматергических препаратов (например, мемантина, топирамата, ламотриджина), если не на стабильной дозе в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
39. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата.
40. Субъекты женского пола, которые беременны, что подтверждено анализом сыворотки при скрининге, или которые планируют забеременеть или кормят грудью.
41. Субъекты женского или мужского пола, не использующие надежный метод контрацепции в период лечения и в течение 26 недель (6 месяцев) после последнего введения исследуемой вакцины.