成人唐氏综合症 ACI-24 的研究

纳入标准：

1. 患有 DS 且细胞遗传学诊断为 21 三体或 21 号染色体完全不平衡易位的男性或女性受试者。
2. 筛查时年龄≥ 40 岁且≤ 50 岁。
3. 脑 Aβ 升高，通过中央读数评估的氟倍他滨 PET 扫描的复合 SUVR ≥ 1.25 证明。
4. 研究者认为受试者、他们的法定代表（如果适用）和/或他们的研究伙伴能够在开始任何与研究相关的活动之前理解并提供书面知情同意书。
5. 研究者认为，受试者、他们的法定代表人（如果适用）和/或他们的研究伙伴能够充分参与研究，足够熟练地掌握他们所居住国家的官方语言，并且能够可靠地完成学习评估。
6. 根据精神疾病诊断和统计手册 (DSM-5) 分类的轻度至中度智力障碍。
7. 根据研究调查员的说法，受试者必须有一个研究伙伴，该伙伴与受试者有直接和定期的联系，并且能够为与受试者相关的问题提供可靠的答案。
8. 处于 AD 临床前阶段或因 AD 导致轻度认知障碍的受试者。

排除标准：

1. 根据国际疾病分类 10 (ICD-10) 对 DS 中 AD 痴呆的临床诊断。
2. DSQIID > 20。
3. 智商分数≤ 40 (KBIT-2)。
4. 自闭症谱系障碍或除 DS 以外的任何其他不稳定/不受控制的精神或神经系统疾病的诊断。
5. 可能妨碍研究疫苗安全性和/或有效性评估的任何不稳定和/或临床显着的医疗状况（例如，严重且未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停、血清 B12 或叶酸水平的临床显着降低、甲状腺功能的临床显着异常、中风或其他脑血管疾病），根据研究者的判断。
6. 根据研究者的说法，受试者被认为无法完成任何研究考试和评估（例如，由于严重的听力或视力障碍或其他残疾），并可能影响研究依从性。
7. 目前在过去 5 年内符合药物或酒精滥用或依赖的 DSM-5 标准。
8. 不受控制的癫痫发作的历史或存在。 如果有癫痫病史，则必须在研究筛选前 2 年内控制良好且无癫痫发作。 允许使用抗癫痫药物。
9. 脑膜炎或脑膜脑炎病史。
10. 中度或重度创伤性脑损伤史。
11. 过去 5 年内有癌症病史，但已完全切除并被认为已治愈的鳞状细胞癌、基底细胞癌和原位黑色素瘤、原位前列腺癌或原位乳腺癌除外。
12. 炎症性神经系统疾病史。
13. 有可能累及中枢神经系统的自身免疫性疾病史。
14. 筛选前 3 个月内发生过严重感染或大手术。
15. 研究者判断为具有临床意义的慢性或复发性感染史，可能会妨碍疗效评估和安全性评估。
16. 研究者判断为具有临床意义的免疫学或炎症病症的病史或存在。
17. 严重过敏反应（例如，过敏反应）的历史包括但不限于对以前的疫苗、食物和/或药物的严重过敏反应。
18. 具有临床意义的异常生命体征，包括持续坐位血压大于 160/90 mm Hg。
19. 在筛选前 30 天内曾献血或献血或计划在参与研究期间或完成研究后 4 周内献血的受试者。
20. 糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平≥ 8.0% 的糖尿病患者。
21. 对于那些同意可选腰椎穿刺的受试者，腰椎穿刺的任何禁忌症。
22. 筛选时的 MRI 扫描显示单个区域的脑血管源性水肿、浅表铁质沉着或先前大出血的证据或显示超过 4 个脑微出血（无论其解剖位置或诊断特征为“可能”或“确定”）。 除直径小于 1 cm 的良性脑膜瘤、超过 2 个腔隙性梗塞或 1 个直径大于 1 cm 的单一梗塞外，存在占位性病变的证据。 筛选 MRI 扫描显示替代病理学的结构证据与 AD 不一致，并被认为是受试者症状的根源。
23. 根据现场调查员的意见，血液学参数、肝功能测试和其他生化指标与正常值的偏差，被调查员判断为具有临床意义。
24. 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的受试者。
25. 在筛选时具有活动性乙型或丙型肝炎临床或实验室证据的受试者。
26. 筛选时梅毒血清学阳性与活动性梅毒一致的受试者。
27. 筛选时心电图上有临床意义的心律失常或其他异常（允许研究者记录为临床上无关紧要的轻微异常）。
28. 筛选前 2 周内接种的任何疫苗，包括流感疫苗。
29. 接受治疗的甲状腺功能减退症受试者在筛选前至少 3 个月未服用稳定剂量的替代药物，并且在筛选时具有临床显着异常的血清 T4 和/或促甲状腺激素。
30. 接受任何实验药物且清除时间少于 30 天或药物半衰期少于 5 个（以较长者为准）的受试者。
31. 接受任何抗凝剂或抗血小板药物治疗的受试者，阿司匹林除外，剂量为每天 100 毫克或更低。
32. 使用抗抑郁药（除了稳定剂量的选择性血清素再摄取抑制剂/血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）；抗精神病药（典型或非典型）； γ-氨基丁酸激动剂（如加巴喷丁）；或兴奋剂（例如哌醋甲酯、莫达非尼）。 根据现场调查员和现场监督员的说法，只有在认为这不会影响研究疫苗的评估、安全性和有效性的情况下，才允许使用稳定剂量的非典型抗精神病药或苯二氮卓类药物。
33. 目前正在使用抗胆碱能药物治疗膀胱功能障碍（例如，奥昔布宁、托特罗定、达非那新、索利那新、曲司铵或非索罗定）或在筛选前相应药物的 5 个半衰期对应的时间内接受过此类治疗的受试者。
34. 长期使用阿片类镇痛药。 但是，允许将急性病症的治疗持续时间限制在认知评估前 24 小时。
35. 当前使用抗组胺剂，尤其是第一代。 据研究人员称，如果预计不会影响认知评估，则允许在急性病症中有限使用第二代抗组胺药。
36. 当前使用免疫抑制剂或免疫调节药物或在研究筛选前 6 个月内使用过它们。 当前使用口服类固醇或在研究筛选前 3 个月内使用过它们。
37. 先前使用 ACI-24 或任何其他针对 AD 和/或神经系统疾病的被动或主动免疫疗法（筛选前 6 个月内的被动免疫，任何时间点的主动免疫），除非有确凿证据表明受试者接受了安慰剂治疗仅，安慰剂制剂预计不会诱导任何特异性免疫反应。
38. 使用乙酰胆碱酯酶抑制剂或使用谷氨酸能药物（例如，美金刚、托吡酯、拉莫三嗪），如果在筛选前至少 2 个月没有稳定剂量。
39. 使用研究药物同时参与任何其他临床研究。
40. 筛选时通过血清检测确认怀孕或计划怀孕或哺乳的女性受试者。
41. 在治疗期间和最后一次接种研究疫苗后 26 周（6 个月）内未使用可靠避孕方法的女性或男性受试者。