Um estudo do ACI-24 em adultos com síndrome de Down

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com SD com diagnóstico citogenético de trissomia 21 ou translocação desequilibrada completa do cromossomo 21.
2. Idade ≥ 40 e ≤ 50 anos na triagem.
3. Aβ cerebral elevado, conforme evidenciado por SUVR composto ≥ 1,25 na varredura PET de florbetaben avaliada por leitura central.
4. Os sujeitos, seus representantes legais (se aplicável) e/ou seus parceiros de estudo na opinião do investigador, são capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito antes de iniciar qualquer atividade relacionada ao estudo.
5. Na opinião do investigador, os participantes, seus representantes legais (se aplicável) e/ou seus parceiros de estudo são capazes de participar plenamente do estudo, ser suficientemente proficientes no(s) idioma(s) oficial(is) do país em que vivem e ser capaz de concluir as avaliações do estudo de forma confiável.
6. Deficiência intelectual leve a moderada de acordo com a classificação do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5).
7. Os sujeitos devem ter um parceiro de estudo que tenha contato direto e regular com o sujeito e que seja capaz de fornecer respostas confiáveis ​​às perguntas relacionadas ao sujeito, de acordo com o investigador do estudo.
8. Indivíduos em estágio pré-clínico da DA ou com comprometimento cognitivo leve devido à DA.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico clínico de demência da DA na SD de acordo com a Classificação Internacional de Doenças 10 (CID-10).
2. DSQIID > 20.
3. Pontuação do quociente de inteligência ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnóstico de transtorno do espectro do autismo ou qualquer outra doença psiquiátrica ou neurológica instável/descontrolada que não seja SD.
5. Qualquer condição médica instável e/ou clinicamente significativa que possa dificultar a avaliação da segurança e/ou eficácia da vacina do estudo (por exemplo, apneia obstrutiva do sono grave e não tratada, redução clinicamente significativa nos níveis séricos de B12 ou folato, anormalidades clinicamente significativas da função tireoidiana , acidente vascular cerebral ou outras condições cerebrovasculares), de acordo com o julgamento do investigador.
6. Indivíduos considerados incapazes de concluir quaisquer exames e avaliações do estudo (por exemplo, devido a deficiências auditivas ou visuais significativas ou outras deficiências), de acordo com o investigador, e potencialmente afetando a adesão ao estudo.
7. Critérios do DSM-5 para abuso ou dependência de drogas ou álcool atualmente atendidos nos últimos 5 anos.
8. História ou presença de convulsões descontroladas. Se houver histórico de convulsões, elas devem estar bem controladas sem ocorrência de convulsões nos 2 anos anteriores à triagem do estudo. O uso de medicamentos antiepilépticos é permitido.
9. História de meningite ou meningoencefalite.
10. História de traumatismo cranioencefálico moderado ou grave.
11. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma espinocelular tratado, carcinoma basocelular e melanoma in situ, câncer de próstata in situ ou câncer de mama in situ que foram totalmente removidos e considerados curados.
12. História de distúrbios neurológicos inflamatórios.
13. História de doença autoimune com potencial para envolvimento do sistema nervoso central.
14. Infecções graves ou uma grande operação cirúrgica dentro de 3 meses antes da triagem.
15. História de infecções crônicas ou recorrentes consideradas clinicamente significativas pelo investigador e que poderiam dificultar a avaliação da eficácia e segurança.
16. História ou presença de condições imunológicas ou inflamatórias consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
17. Histórico de reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia), incluindo, entre outros, reação alérgica grave a vacinas, alimentos e/ou medicamentos anteriores.
18. Sinais vitais anormais clinicamente significativos, incluindo pressão arterial sentada sustentada maior que 160/90 mm Hg.
19. Indivíduos que doaram sangue ou hemoderivados nos 30 dias anteriores à triagem ou que planejam doar sangue durante a participação no estudo ou dentro de 4 semanas após a conclusão do estudo.
20. Indivíduos com diabetes mellitus com níveis de hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,0%.
21. Qualquer contra-indicação para punção lombar para aqueles indivíduos que consentem com a punção lombar opcional.
22. Ressonância magnética na triagem mostrando uma única área de edema vasogênico cerebral, siderose superficial ou evidência de uma macro-hemorragia prévia ou mostrando mais de 4 micro-hemorragias cerebrais (independentemente de sua localização anatômica ou caracterização diagnóstica como "possível" ou "definitiva"). Evidência de lesões que ocupam espaço além de meningioma benigno com menos de 1 cm de diâmetro, mais de 2 infartos lacunares ou 1 único infarto maior que 1 cm de diâmetro. Varredura de ressonância magnética de triagem mostrando evidência estrutural de patologia alternativa não consistente com DA e é considerada a origem dos sintomas do sujeito.
23. Na opinião do investigador do centro, desvios dos valores normais para parâmetros hematológicos, testes de função hepática e outras medidas bioquímicas, considerados clinicamente significativos pelo investigador.
24. Indivíduos com teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) na triagem.
25. Indivíduos com evidência clínica ou laboratorial de Hepatite B ou C ativa na triagem.
26. Indivíduos com sorologia positiva para sífilis consistente com sífilis ativa na triagem.
27. Arritmias clinicamente significativas ou outras anormalidades no ECG na triagem (anormalidades menores documentadas como clinicamente insignificantes pelo investigador são permitidas).
28. Qualquer vacina recebida nas 2 semanas anteriores à triagem, incluindo vacina contra influenza.
29. Indivíduos com hipotireoidismo tratado sem uma dose estável de medicação de reposição por pelo menos 3 meses antes da triagem e com T4 sérico anormal clinicamente significativo e/ou hormônio estimulante da tireoide na triagem.
30. Indivíduos que receberam qualquer droga experimental com período de washout inferior a 30 dias ou menos de 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo.
31. Indivíduos sendo tratados com anticoagulantes ou drogas antiplaquetárias, exceto aspirina em doses diárias de 100 mg ou menos.
32. Uso de antidepressivos (exceto inibidores seletivos da recaptação da serotonina/inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina em dose estável); antipsicóticos (típicos ou atípicos); agonistas do ácido γ-aminobutírico (por exemplo, gabapentina); ou estimulantes (por exemplo, metilfenidato, modafinil). Doses estáveis ​​de antipsicóticos atípicos ou benzodiazepínicos são permitidas apenas se isso não influenciar as avaliações, a segurança e a eficácia da vacina do estudo de acordo com o investigador do centro e o monitor do centro.
33. Uso atual de agentes anticolinérgicos para disfunção da bexiga (por exemplo, oxibutinina, tolterodina, darifenacina, solifenacina, tróspio ou fesoterodina) ou indivíduos que receberam tais tratamentos dentro de um período de tempo correspondente a 5 meias-vidas do respectivo agente antes da triagem.
34. Uso crônico de analgésicos opioides. No entanto, a duração limitada do tratamento para condições agudas até 24 horas antes da avaliação cognitiva é permitida.
35. Uso atual de anti-histamínicos, principalmente de primeira geração. O uso limitado de anti-histamínicos de segunda geração para condições agudas é permitido se não for previsto que influencie as avaliações cognitivas, de acordo com o investigador.
36. Uso atual de drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras ou seu uso nos 6 meses anteriores à triagem do estudo. Uso atual de esteróides orais ou seu uso nos 3 meses anteriores à triagem do estudo.
37. Tratamento anterior com ACI-24 ou qualquer outra imunoterapia passiva ou ativa contra a DA e/ou para distúrbios neurológicos (imunização passiva dentro dos 6 meses antes da triagem, imunização ativa em qualquer ponto do tempo), a menos que haja evidência firme de que o sujeito foi tratado com placebo apenas, e não se espera que a formulação de placebo induza qualquer resposta imune específica.
38. Uso de inibidores da acetilcolinesterase ou uso de medicamentos glutamatérgicos (por exemplo, memantina, topiramato, lamotrigina) se não estiver em dose estável por pelo menos 2 meses antes da triagem.
39. Participação concomitante em qualquer outro estudo clínico usando um medicamento experimental.
40. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, conforme confirmado por teste de soro na triagem ou que planejam engravidar ou amamentar.
41. Indivíduos do sexo feminino ou masculino que não usam um método confiável de contracepção durante o período de tratamento e por 26 semanas (6 meses) após a última administração da vacina do estudo.