En undersøgelse af ACI-24 hos voksne med Downs syndrom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med DS med en cytogenetisk diagnose enten trisomi 21 eller fuldstændig ubalanceret translokation af kromosom 21.
2. Alder ≥ 40 og ≤ 50 år ved screening.
3. Forhøjet hjerne Aβ som påvist af sammensat SUVR ≥ 1,25 på florbetaben PET-scanning vurderet ved central aflæsning.
4. Forsøgspersoner, deres juridiske repræsentanter (hvis relevant) og/eller deres undersøgelsespartnere efter investigatorens mening er i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke, før de påbegynder undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
5. Efter investigatorens opfattelse er forsøgspersoner, deres juridiske repræsentanter (hvis relevant) og/eller deres studiepartnere i stand til at deltage fuldt ud i undersøgelsen, være tilstrækkeligt dygtige til de officielle sprog i det land, de bor i, og være i stand til pålideligt at gennemføre studievurderinger.
6. Mild til moderat intellektuel funktionsnedsættelse i henhold til klassifikationen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
7. Forsøgspersonerne skal have en studiepartner, som har direkte og regelmæssig kontakt med forsøgspersonen, og som er i stand til at give pålidelige svar på spørgsmål relateret til emnet, ifølge undersøgelsens investigator.
8. Personer i præklinisk fase af AD eller med mild kognitiv svækkelse på grund af AD.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk diagnose af AD demens i DS i henhold til International Classification of Diseases 10 (ICD-10).
2. DSQIID > 20.
3. Intelligenskvotientscore ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnose af autismespektrumforstyrrelse eller enhver anden ustabil/ukontrolleret psykiatrisk eller neurologisk sygdom bortset fra DS.
5. Enhver ustabil og/eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil hæmme evalueringen af ​​undersøgelsesvaccinens sikkerhed og/eller effektivitet (f.eks. svær og ubehandlet obstruktiv søvnapnø, klinisk signifikant reduktion i serum B12- eller folatniveauer, klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktionen apopleksi eller andre cerebrovaskulære tilstande), ifølge efterforskerens vurdering.
6. Emner, der anses for at være ude af stand til at gennemføre nogen undersøgelseseksamener og -vurderinger (f.eks. på grund af betydelige høre- eller synsnedsættelser eller andre handicap), ifølge investigator, og som potentielt påvirker undersøgelsens overensstemmelse.
7. DSM-5 kriterier for stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed er i øjeblikket opfyldt inden for de seneste 5 år.
8. Anamnese eller tilstedeværelse af ukontrollerede anfald. Hvis der er anfald i anamnesen, skal de være godt kontrolleret uden forekomst af anfald i de 2 år før undersøgelsesscreeningen. Brug af antiepileptika er tilladt.
9. Anamnese med meningitis eller meningoencephalitis.
10. Anamnese med moderat eller svær traumatisk hjerneskade.
11. Anamnese med cancer inden for de seneste 5 år, bortset fra behandlet planocellulært karcinom, basalcellekarcinom og melanom in-situ, in-situ prostatacancer eller in-situ brystkræft, som er blevet fuldstændigt fjernet og anses for helbredt.
12. Anamnese med inflammatoriske neurologiske lidelser.
13. Anamnese med autoimmun sygdom med potentiale for involvering af centralnervesystemet.
14. Alvorlige infektioner eller en større kirurgisk operation inden for 3 måneder før screening.
15. Anamnese med kroniske eller tilbagevendende infektioner vurderet til at være klinisk signifikante af investigator og vil potentielt hæmme evalueringen af ​​effekt- og sikkerhedsvurderinger.
16. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller inflammatoriske tilstande vurderet til at være klinisk signifikante af investigator.
17. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi), herunder, men ikke begrænset til, alvorlig allergisk reaktion på tidligere vacciner, fødevarer og/eller medicin.
18. Klinisk signifikante abnorme vitale tegn inklusive vedvarende siddende blodtryk større end 160/90 mm Hg.
19. Forsøgspersoner, der har doneret blod eller blodprodukter i de 30 dage før screening, eller som planlægger at donere blod, mens de deltager i undersøgelsen eller inden for 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
20. Personer med diabetes mellitus med hæmoglobin A1c (HbA1c) niveauer på ≥ 8,0 %.
21. Enhver kontraindikation for lumbalpunktur for de forsøgspersoner, der giver samtykke til den valgfri lumbalpunktur.
22. MR-scanning ved screening, der viser et enkelt område med cerebralt vasogent ødem, overfladisk siderose eller tegn på en tidligere makroblødning eller viser mere end 4 cerebrale mikroblødninger (uanset deres anatomiske placering eller diagnostiske karakterisering som "mulig" eller "bestemt"). Evidens for andre rumoptagere læsioner end benign meningeom med en diameter på mindre end 1 cm, mere end 2 lakunære infarkter eller 1 enkelt infarkt større end 1 cm i diameter. Screening MR-scanning, der viser strukturelle tegn på alternativ patologi, der ikke er i overensstemmelse med AD og anses for at være årsagen til forsøgspersonens symptomer.
23. Efter undersøgelsesstedets opfattelse vurderes afvigelser fra normale værdier for hæmatologiske parametre, leverfunktionstests og andre biokemiske mål at være klinisk signifikante af investigator.
24. Forsøgspersoner med en positiv test for humant immundefektvirus (HIV) ved screening.
25. Forsøgspersoner med klinisk eller laboratoriebevis for aktiv hepatitis B eller C ved screening.
26. Forsøgspersoner med positiv syfilis-serologi i overensstemmelse med aktiv syfilis ved screening.
27. Klinisk signifikante arytmier eller andre abnormiteter på EKG ved screening (mindre abnormiteter dokumenteret som klinisk ubetydelige af investigator er tilladt).
28. Enhver vaccine modtaget inden for 2 uger før screening, inklusive influenzavaccine.
29. Forsøgspersoner med behandlet hypothyroidisme, der ikke har fået en stabil dosis erstatningsmedicin i mindst 3 måneder før screening og har klinisk signifikant abnorm serum T4 og/eller thyreoideastimulerende hormon ved screening.
30. Forsøgspersoner, der har fået et hvilket som helst forsøgslægemiddel med en udvaskning i mindre end 30 dage eller mindre end 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst.
31. Personer, der behandles med antikoagulantia eller blodpladehæmmende lægemidler, undtagen aspirin i doser på 100 mg dagligt eller lavere.
32. Brug af antidepressiva (bortset fra selektive serotoningenoptagelseshæmmere/serotonin-norepinephringenoptagelseshæmmere ved stabil dosis); antipsykotika (typiske eller atypiske); y-aminosmørsyreagonister (f.eks. gabapentin); eller stimulanser (f.eks. methylphenidat, modafinil). Stabile doser af atypiske antipsykotika eller benzodiazepiner er kun tilladt, hvis dette ikke anses for at påvirke vurderingerne, sikkerheden og effektiviteten af ​​undersøgelsesvaccinen ifølge stedets investigator og stedsmonitoren.
33. Nuværende brug af antikolinerge midler mod blæredysfunktion (f.eks. oxybutynin, tolterodin, darifenacin, solifenacin, trospium eller fesoterodin) eller forsøgspersoner, der har modtaget sådanne behandlinger inden for en tidsperiode svarende til 5 halveringstider af det respektive middel før screening.
34. Kronisk brug af opioidanalgetika. Begrænset behandlingsvarighed for akutte tilstande indtil 24 timer før kognitiv vurdering er dog tilladt.
35. Nuværende brug af antihistaminmidler, især af første generation. Begrænset brug af andengenerations antihistaminika til akutte tilstande er tilladt, hvis det ikke forventes at påvirke de kognitive vurderinger, ifølge investigator.
36. Aktuel brug af immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler eller deres anvendelse inden for 6 måneder før undersøgelsesscreening. Nuværende brug af orale steroider eller deres anvendelse inden for 3 måneder før undersøgelsesscreening.
37. Tidligere behandling med ACI-24 eller enhver anden passiv eller aktiv immunterapi mod AD og/eller for neurologiske lidelser (passiv immunisering inden for 6 måneder før screening, aktiv immunisering på et hvilket som helst tidspunkt), medmindre der er sikre beviser for, at forsøgspersonen blev behandlet med placebo alene, og placeboformuleringen forventes ikke at inducere noget specifikt immunrespons.
38. Brug af acetylkolinesterasehæmmere eller brug af glutamaterge lægemidler (f.eks. memantin, topiramat, lamotrigin), hvis den ikke er på stabil dosis i mindst 2 måneder før screening.
39. Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel.
40. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide som bekræftet ved serumtest ved screening, eller som planlægger at blive gravide eller ammende.
41. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner, der ikke bruger en pålidelig præventionsmetode i behandlingsperioden og i 26 uger (6 måneder) efter den sidste administration af undersøgelsesvaccinen.