Uno studio sull'ACI-24 negli adulti con sindrome di Down

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine con SD con diagnosi citogenetica di trisomia 21 o traslocazione completa sbilanciata del cromosoma 21.
2. Età ≥ 40 e ≤ 50 anni allo screening.
3. Aβ cerebrale elevata come evidenziato da SUVR composito ≥ 1,25 alla scansione PET con florbetaben valutata mediante lettura centrale.
4. I soggetti, i loro rappresentanti legali (se applicabile) e/o i loro partner di studio secondo il parere dello sperimentatore, sono in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto prima di iniziare qualsiasi attività correlata allo studio.
5. Secondo il parere dello sperimentatore, i soggetti, i loro rappresentanti legali (se applicabile) e/o i loro partner di studio sono in grado di partecipare pienamente allo studio, essere sufficientemente competenti nelle lingue ufficiali del paese in cui vivono e essere in grado di completare in modo affidabile le valutazioni di studio.
6. Ritardo intellettivo da lieve a moderato secondo la classificazione del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-5).
7. I soggetti devono avere un partner di studio che abbia un contatto diretto e regolare con l'argomento e che sia in grado di fornire risposte affidabili alle domande relative all'argomento, secondo il ricercatore dello studio.
8. Soggetti in fase preclinica di AD o con decadimento cognitivo lieve dovuto ad AD.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi clinica della demenza AD nella DS secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie 10 (ICD-10).
2. DSQID > 20.
3. Punteggio del quoziente di intelligenza ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnosi di disturbo dello spettro autistico o qualsiasi altra malattia psichiatrica o neurologica instabile/incontrollata diversa dalla SD.
5. Qualsiasi condizione medica instabile e/o clinicamente significativa che possa ostacolare la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia del vaccino in studio (p. es., apnea notturna ostruttiva grave e non trattata, riduzione clinicamente significativa dei livelli sierici di B12 o di folati, anomalie clinicamente significative della funzione tiroidea , ictus o altre condizioni cerebrovascolari), secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. - Soggetti considerati incapaci di completare qualsiasi esame e valutazione dello studio (ad esempio, a causa di significative disabilità uditive o visive o altre disabilità), secondo lo sperimentatore, e che potenzialmente incidono sulla conformità allo studio.
7. Criteri del DSM-5 per abuso o dipendenza da droghe o alcol attualmente soddisfatti negli ultimi 5 anni.
8. Storia o presenza di convulsioni incontrollate. Se storia di convulsioni, devono essere ben controllate senza che si verifichino convulsioni nei 2 anni prima dello screening dello studio. È consentito l'uso di farmaci antiepilettici.
9. Storia di meningite o meningoencefalite.
10. Storia di lesione cerebrale traumatica moderata o grave.
11. Storia di cancro negli ultimi 5 anni diverso da carcinoma a cellule squamose trattato, carcinoma basocellulare e melanoma in situ, carcinoma prostatico in situ o carcinoma mammario in situ che sono stati completamente rimossi e sono considerati curati.
12. Storia di disturbi neurologici infiammatori.
13. Storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
14. Infezioni gravi o intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima dello screening.
15. Storia di infezioni croniche o ricorrenti giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore e che potrebbero potenzialmente ostacolare la valutazione dell'efficacia e le valutazioni di sicurezza.
16. Storia o presenza di condizioni immunologiche o infiammatorie giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.
17. Anamnesi di grave reazione allergica (p. es., anafilassi) inclusa, ma non limitata a, grave reazione allergica a precedenti vaccini, alimenti e/o farmaci.
18. Segni vitali anomali clinicamente significativi, inclusa una pressione arteriosa da seduti sostenuta superiore a 160/90 mm Hg.
19. - Soggetti che hanno donato sangue o emoderivati ​​nei 30 giorni precedenti lo screening o che intendono donare sangue durante la partecipazione allo studio o entro 4 settimane dal completamento dello studio.
20. Soggetti con diabete mellito con livelli di emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,0%.
21. Eventuali controindicazioni alla puntura lombare per i soggetti che acconsentono alla puntura lombare facoltativa.
22. Scansione RM allo screening che mostra una singola area di edema vasogenico cerebrale, siderosi superficiale o evidenza di una precedente macroemorragia o che mostra più di 4 microemorragie cerebrali (indipendentemente dalla loro localizzazione anatomica o caratterizzazione diagnostica come "possibili" o "definite"). Evidenza di lesioni occupanti spazio diverse dal meningioma benigno di diametro inferiore a 1 cm, più di 2 infarti lacunari o 1 singolo infarto superiore a 1 cm di diametro. Scansione MRI di screening che mostra evidenza strutturale di patologia alternativa non coerente con l'AD ed è considerata all'origine dei sintomi del soggetto.
23. Secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, deviazioni dai valori normali per parametri ematologici, test di funzionalità epatica e altre misure biochimiche, giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.
24. Soggetti con test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
25. Soggetti con evidenza clinica o di laboratorio di epatite B o C attiva allo screening.
26. Soggetti con sierologia positiva per sifilide coerente con sifilide attiva allo screening.
27. Aritmie clinicamente significative o altre anomalie all'ECG allo screening (sono consentite anomalie minori documentate come clinicamente non significative dallo sperimentatore).
28. Qualsiasi vaccino ricevuto entro le 2 settimane precedenti lo screening, incluso il vaccino antinfluenzale.
29. - Soggetti con ipotiroidismo trattato che non assumono una dose stabile di farmaci sostitutivi per almeno 3 mesi prima dello screening e che presentano T4 sierico anormale clinicamente significativo e/o ormone stimolante la tiroide allo screening.
30. Soggetti che hanno ricevuto farmaci sperimentali con un periodo di washout inferiore a 30 giorni o inferiore a 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo.
31. Soggetti in trattamento con anticoagulanti o farmaci antipiastrinici, ad eccezione dell'aspirina a dosi di 100 mg al giorno o inferiori.
32. Uso di antidepressivi (diversi dagli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina/inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina a dose stabile); antipsicotici (tipici o atipici); agonisti dell'acido γ-aminobutirrico (p. es., gabapentin); o stimolanti (p. es., metilfenidato, modafinil). Dosi stabili di antipsicotici atipici o benzodiazepine sono consentite solo se si ritiene che ciò non influenzi le valutazioni, la sicurezza e l'efficacia del vaccino in studio secondo lo sperimentatore del sito e il monitor del sito.
33. Uso corrente di agenti anticolinergici per la disfunzione della vescica (p. es., ossibutinina, tolterodina, darifenacina, solifenacina, trospio o fesoterodina) o soggetti che hanno ricevuto tali trattamenti entro un periodo di tempo corrispondente a 5 emivite del rispettivo agente prima dello screening.
34. Uso cronico di analgesici oppioidi. Tuttavia, è consentita una durata limitata del trattamento per condizioni acute fino a 24 ore prima della valutazione cognitiva.
35. Uso corrente di agenti antistaminici, soprattutto di prima generazione. L'uso limitato di antistaminici di seconda generazione per condizioni acute è consentito se non previsto per influenzare le valutazioni cognitive, secondo il ricercatore.
36. Uso corrente di farmaci immunosoppressori o immunomodulanti o loro uso nei 6 mesi precedenti lo screening dello studio. Uso attuale di steroidi orali o loro uso nei 3 mesi precedenti lo screening dello studio.
37. Precedente trattamento con ACI-24 o qualsiasi altra immunoterapia passiva o attiva contro l'AD e/o per i disturbi neurologici (immunizzazione passiva nei 6 mesi precedenti lo screening, immunizzazione attiva in qualsiasi momento) a meno che non vi siano prove certe che il soggetto sia stato trattato con placebo solo, e non si prevede che la formulazione placebo induca alcuna risposta immunitaria specifica.
38. Uso di inibitori dell'acetilcolinesterasi o uso di farmaci glutammatergici (p. es., memantina, topiramato, lamotrigina) se non in dose stabile per almeno 2 mesi prima dello screening.
39. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio clinico che utilizza un farmaco sperimentale.
40. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza come confermato dai test sierici allo screening o che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento.
41. Soggetti di sesso femminile o maschile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile durante il periodo di trattamento e per 26 settimane (6 mesi) dopo l'ultima somministrazione del vaccino in studio.