Un estudio de ACI-24 en adultos con síndrome de Down

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos con SD con un diagnóstico citogenético de trisomía 21 o translocación desequilibrada completa del cromosoma 21.
2. Edad ≥ 40 y ≤ 50 años en el momento de la selección.
3. Aβ cerebral elevado como lo demuestra el SUVR compuesto ≥ 1,25 en la exploración PET con florbetaben evaluada mediante lectura central.
4. Los sujetos, sus representantes legales (si corresponde) y/o sus compañeros de estudio, en opinión del investigador, pueden comprender y dar su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier actividad relacionada con el estudio.
5. En opinión del investigador, los sujetos, sus representantes legales (si corresponde) y/o sus compañeros de estudio pueden participar plenamente en el estudio, ser suficientemente competentes en los idiomas oficiales del país en el que viven, y ser capaz de completar de manera confiable las evaluaciones del estudio.
6. Discapacidad intelectual de leve a moderada según la clasificación del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5).
7. Los sujetos deben tener un compañero de estudio que tenga contacto directo y regular con el sujeto y que pueda brindar respuestas confiables a las preguntas relacionadas con el tema, según el investigador del estudio.
8. Sujetos en estadio preclínico de EA o con deterioro cognitivo leve debido a EA.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico clínico de demencia por EA en el SD según la Clasificación Internacional de Enfermedades 10 (CIE-10).
2. DSQIID > 20.
3. Puntuación del cociente de inteligencia ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnóstico de trastorno del espectro autista o cualquier otra enfermedad psiquiátrica o neurológica inestable/no controlada que no sea síndrome de Down.
5. Cualquier condición médica inestable y/o clínicamente significativa que pueda obstaculizar la evaluación de la seguridad y/o eficacia de la vacuna del estudio (p. ej., apnea obstructiva del sueño grave y no tratada, reducción clínicamente significativa de los niveles séricos de B12 o folato, anomalías clínicamente significativas de la función tiroidea , accidente cerebrovascular u otras afecciones cerebrovasculares), según el criterio del investigador.
6. Sujetos considerados incapaces de completar los exámenes y evaluaciones del estudio (p. ej., debido a deficiencias auditivas o visuales significativas u otras discapacidades), según el investigador, y que podrían afectar el cumplimiento del estudio.
7. Los criterios del DSM-5 para el abuso o la dependencia de drogas o alcohol se cumplieron actualmente en los últimos 5 años.
8. Antecedentes o presencia de convulsiones no controladas. Si hay antecedentes de convulsiones, deben estar bien controladas sin que hayan ocurrido convulsiones en los 2 años anteriores a la selección del estudio. Se permite el uso de medicamentos antiepilépticos.
9. Antecedentes de meningitis o meningoencefalitis.
10. Antecedentes de lesión cerebral traumática moderada o grave.
11. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años que no sean carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales y melanoma tratados in situ, cáncer de próstata in situ o cáncer de mama in situ que se hayan extirpado por completo y se consideren curados.
12. Antecedentes de trastornos neurológicos inflamatorios.
13. Antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de afectación del sistema nervioso central.
14. Infecciones graves o una operación quirúrgica importante en los 3 meses anteriores a la selección.
15. Antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes que el investigador considere clínicamente significativas y que podrían dificultar potencialmente la evaluación de las evaluaciones de eficacia y seguridad.
16. Antecedentes o presencia de afecciones inmunológicas o inflamatorias que el investigador considere clínicamente significativas.
17. Antecedentes de reacciones alérgicas graves (p. ej., anafilaxia), incluidas, entre otras, reacciones alérgicas graves a vacunas, alimentos y/o medicamentos anteriores.
18. Signos vitales anormales clínicamente significativos, incluida la presión arterial sostenida en sedestación superior a 160/90 mm Hg.
19. Sujetos que hayan donado sangre o productos sanguíneos en los 30 días anteriores a la selección o que planeen donar sangre mientras participan en el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del estudio.
20. Sujetos con diabetes mellitus con niveles de hemoglobina A1c (HbA1c) de ≥ 8,0%.
21. Cualquier contraindicación para la punción lumbar para aquellos sujetos que consientan en la punción lumbar opcional.
22. Resonancia magnética en la selección que muestra una sola área de edema vasogénico cerebral, siderosis superficial o evidencia de una macrohemorragia previa o que muestra más de 4 microhemorragias cerebrales (independientemente de su ubicación anatómica o caracterización diagnóstica como "posible" o "definida"). Evidencia de lesiones ocupantes de espacio distintas al meningioma benigno de menos de 1 cm de diámetro, más de 2 infartos lacunares o 1 infarto único de más de 1 cm de diámetro. Resonancia magnética de detección que muestra evidencia estructural de patología alternativa no compatible con EA y se considera que está en el origen de los síntomas del sujeto.
23. En opinión del investigador del centro, las desviaciones de los valores normales de los parámetros hematológicos, las pruebas de función hepática y otras medidas bioquímicas, que el investigador considere clínicamente significativas.
24. Sujetos con una prueba positiva del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) en la selección.
25. Sujetos con evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis B o C activa en la selección.
26. Sujetos con serología positiva para sífilis compatible con sífilis activa en la selección.
27. Arritmias clínicamente significativas u otras anomalías en el ECG en la selección (se permiten anomalías menores documentadas como clínicamente insignificantes por el investigador).
28. Cualquier vacuna recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, incluida la vacuna contra la influenza.
29. Sujetos con hipotiroidismo tratado que no hayan recibido una dosis estable de medicación de reemplazo durante al menos 3 meses antes de la selección y que presenten niveles séricos anormales de T4 y/u hormona estimulante de la tiroides clínicamente significativos en la selección.
30. Sujetos que han estado recibiendo cualquier fármaco experimental con un lavado de menos de 30 días o menos de 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo.
31. Sujetos en tratamiento con anticoagulantes o fármacos antiplaquetarios, excepto aspirina en dosis de 100 mg diarios o inferiores.
32. Uso de antidepresivos (que no sean inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina en dosis estables); antipsicóticos (típicos o atípicos); agonistas del ácido γ-aminobutírico (p. ej., gabapentina); o estimulantes (p. ej., metilfenidato, modafinilo). Solo se permiten dosis estables de antipsicóticos atípicos o benzodiazepinas si no se considera que esto influya en las evaluaciones, la seguridad y la eficacia de la vacuna del estudio según el investigador del centro y el monitor del centro.
33. Uso actual de agentes anticolinérgicos para la disfunción de la vejiga (p. ej., oxibutinina, tolterodina, darifenacina, solifenacina, trospio o fesoterodina) o sujetos que han recibido dichos tratamientos dentro de un período de tiempo correspondiente a 5 semividas del agente respectivo antes de la selección.
34. Uso crónico de analgésicos opioides. Sin embargo, se permite la duración limitada del tratamiento para condiciones agudas hasta 24 horas antes de la evaluación cognitiva.
35. Uso actual de antihistamínicos, especialmente de primera generación. Según el investigador, se permite el uso limitado de antihistamínicos de segunda generación para afecciones agudas si no se prevé que influyan en las evaluaciones cognitivas.
36. Uso actual de fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores o su uso dentro de los 6 meses anteriores a la selección del estudio. Uso actual de esteroides orales o su uso dentro de los 3 meses anteriores a la selección del estudio.
37. Tratamiento previo con ACI-24 o cualquier otra inmunoterapia pasiva o activa contra la EA y/o para trastornos neurológicos (inmunización pasiva dentro de los 6 meses anteriores a la selección, inmunización activa en cualquier momento) a menos que exista evidencia firme de que el sujeto fue tratado con placebo únicamente, y no se espera que la formulación de placebo induzca ninguna respuesta inmunitaria específica.
38. Uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa o uso de fármacos glutamatérgicos (p. ej., memantina, topiramato, lamotrigina) si no se mantiene una dosis estable durante al menos 2 meses antes de la selección.
39. Participación concomitante en cualquier otro estudio clínico utilizando un fármaco en investigación.
40. Sujetos femeninos que están embarazadas según lo confirmado por análisis de suero en la selección o que planean quedar embarazadas o amamantando.
41. Sujetos femeninos o masculinos que no utilicen un método anticonceptivo fiable durante el período de tratamiento y durante 26 semanas (6 meses) después de la última administración de la vacuna del estudio.