Eine Studie über ACI-24 bei Erwachsenen mit Down-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden mit DS mit einer zytogenetischen Diagnose, die entweder Trisomie 21 oder eine vollständige unausgeglichene Translokation des Chromosoms 21 ist.
2. Alter ≥ 40 und ≤ 50 Jahre beim Screening.
3. Erhöhtes Gehirn-Aβ, nachgewiesen durch zusammengesetzten SUVR ≥ 1,25 auf Florbetaben-PET-Scan, bewertet durch zentrale Ablesung.
4. Die Probanden, ihre gesetzlichen Vertreter (falls zutreffend) und/oder ihre Studienpartner sind nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, vor Beginn studienbezogener Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
5. Nach Meinung des Prüfers sind die Probanden, ihre gesetzlichen Vertreter (falls zutreffend) und/oder ihre Studienpartner in der Lage, in vollem Umfang an der Studie teilzunehmen, die Amtssprache(n) des Landes, in dem sie leben, ausreichend zu beherrschen, und in der Lage sein, Studienleistungen zuverlässig zu erbringen.
6. Leichte bis mäßige geistige Behinderung gemäß der Klassifikation des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
7. Die Probanden müssen einen Studienpartner haben, der direkten und regelmäßigen Kontakt mit dem Probanden hat und der nach Angaben des Studienleiters in der Lage ist, verlässliche Antworten auf Fragen im Zusammenhang mit dem Probanden zu geben.
8. Patienten im präklinischen Stadium von AD oder mit leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund von AD.

Ausschlusskriterien:

1. Klinische Diagnose von AD-Demenz bei DS gemäß der Internationalen Klassifikation der Krankheiten 10 (ICD-10).
2. DSQIID > 20.
3. Intelligenzquotientenwert ≤ 40 (KBIT-2).
4. Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung oder einer anderen instabilen/unkontrollierten psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung außer DS.
5. Jeder instabile und/oder klinisch signifikante medizinische Zustand, der wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit des Studienimpfstoffs behindert (z. B. schwere und unbehandelte obstruktive Schlafapnoe, klinisch signifikante Verringerung der B12- oder Folatspiegel im Serum, klinisch signifikante Anomalien der Schilddrüsenfunktion). , Schlaganfall oder andere zerebrovaskuläre Erkrankungen), nach Einschätzung des Ermittlers.
6. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes als nicht in der Lage angesehen werden, Studienprüfungen und -bewertungen zu absolvieren (z. B. aufgrund erheblicher Hör- oder Sehbehinderungen oder anderer Behinderungen), und die die Einhaltung der Studie möglicherweise beeinträchtigen.
7. DSM-5-Kriterien für Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit, die derzeit in den letzten 5 Jahren erfüllt wurden.
8. Geschichte oder Vorhandensein von unkontrollierten Anfällen. Wenn in der Vorgeschichte Anfälle aufgetreten sind, müssen diese gut kontrolliert werden, wobei in den 2 Jahren vor dem Studienscreening keine Anfälle aufgetreten sein dürfen. Die Einnahme von Antiepileptika ist erlaubt.
9. Geschichte der Meningitis oder Meningoenzephalitis.
10. Vorgeschichte einer mittelschweren oder schweren traumatischen Hirnverletzung.
11. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre außer behandeltem Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom und Melanom in situ, In-situ-Prostatakrebs oder In-situ-Brustkrebs, die vollständig entfernt wurden und als geheilt gelten.
12. Vorgeschichte von entzündlichen neurologischen Erkrankungen.
13. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Potenzial für eine Beteiligung des zentralen Nervensystems.
14. Schwere Infektionen oder ein größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
15. Chronische oder rezidivierende Infektionen in der Anamnese, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden und die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit potenziell behindern würden.
16. Vorgeschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder entzündlichen Erkrankungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden.
17. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen (z. B. Anaphylaxie), einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere allergische Reaktionen auf frühere Impfstoffe, Lebensmittel und/oder Medikamente.
18. Klinisch signifikante anormale Vitalfunktionen, einschließlich anhaltendem Blutdruck im Sitzen von mehr als 160/90 mm Hg.
19. Probanden, die in den 30 Tagen vor dem Screening Blut oder Blutprodukte gespendet haben oder die planen, während der Teilnahme an der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Studie Blut zu spenden.
20. Patienten mit Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1c (HbA1c)-Werten von ≥ 8,0 %.
21. Jegliche Kontraindikation für die Lumbalpunktion bei den Probanden, die der optionalen Lumbalpunktion zustimmen.
22. MRT-Scan beim Screening, der einen einzelnen Bereich eines zerebralen vasogenen Ödems, oberflächliche Siderose oder Hinweise auf eine frühere Makroblutung oder mehr als 4 zerebrale Mikroblutungen zeigt (unabhängig von ihrer anatomischen Lokalisation oder diagnostischen Charakterisierung als „möglich“ oder „definitiv“). Nachweis von raumfordernden Läsionen außer gutartigen Meningeomen mit einem Durchmesser von weniger als 1 cm, mehr als 2 lakunäre Infarkte oder 1 einzelner Infarkt mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm. Screening-MRT-Scan, der strukturelle Hinweise auf eine alternative Pathologie zeigt, die nicht mit AD übereinstimmt, und als Ursache der Symptome des Patienten angesehen wird.
23. Nach Meinung des Prüfarztes werden Abweichungen von Normalwerten bei hämatologischen Parametern, Leberfunktionstests und anderen biochemischen Messungen vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft.
24. Probanden mit einem positiven Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Test beim Screening.
25. Probanden mit klinischem oder Labornachweis einer aktiven Hepatitis B oder C beim Screening.
26. Probanden mit positiver Syphilis-Serologie im Einklang mit aktiver Syphilis beim Screening.
27. Klinisch signifikante Arrhythmien oder andere Anomalien im EKG beim Screening (geringfügige Anomalien, die vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend dokumentiert wurden, sind zulässig).
28. Jeder Impfstoff, der innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erhalten wurde, einschließlich Influenza-Impfstoff.
29. Probanden mit behandelter Hypothyreose, die vor dem Screening mindestens 3 Monate lang keine stabile Dosis von Ersatzmedikamenten erhalten haben und beim Screening klinisch signifikante abnormale Serum-T4- und / oder Thyreoidea-stimulierende Hormone aufweisen.
30. Probanden, die ein experimentelles Medikament mit einer Auswaschung von weniger als 30 Tagen oder weniger als 5 Halbwertszeiten des Medikaments erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
31. Probanden, die mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden, außer Aspirin in Dosen von 100 mg täglich oder weniger.
32. Anwendung von Antidepressiva (außer selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern/Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern in stabiler Dosis); Antipsychotika (typisch oder atypisch); γ-Aminobuttersäure-Agonisten (z. B. Gabapentin); oder Stimulanzien (z. B. Methylphenidat, Modafinil). Stabile Dosen von atypischen Antipsychotika oder Benzodiazepinen sind nur zulässig, wenn davon ausgegangen wird, dass dies die Bewertungen, die Sicherheit und die Wirksamkeit des Studienimpfstoffs nach Ansicht des Prüfarztes und des Prüfzentrums nicht beeinflusst.
33. Aktuelle Anwendung von Anticholinergika gegen Blasenfunktionsstörungen (z. B. Oxybutynin, Tolterodin, Darifenacin, Solifenacin, Trospium oder Fesoterodin) oder Patienten, die solche Behandlungen innerhalb eines Zeitraums erhalten haben, der 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Mittels vor dem Screening entspricht.
34. Chronischer Gebrauch von Opioid-Analgetika. Allerdings ist die Behandlungsdauer bei akuten Erkrankungen bis 24 Stunden vor der kognitiven Bewertung begrenzt.
35. Aktuelle Verwendung von Antihistaminika, insbesondere der ersten Generation. Der eingeschränkte Einsatz von Antihistaminika der zweiten Generation bei akuten Erkrankungen ist erlaubt, wenn nicht zu erwarten ist, dass sie die kognitiven Bewertungen beeinflussen, so der Prüfarzt.
36. Aktuelle Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Arzneimitteln oder deren Verwendung innerhalb der 6 Monate vor dem Studienscreening. Aktuelle Verwendung von oralen Steroiden oder deren Verwendung innerhalb der 3 Monate vor dem Studienscreening.
37. Vorherige Behandlung mit ACI-24 oder einer anderen passiven oder aktiven Immuntherapie gegen AD und/oder für neurologische Störungen (passive Immunisierung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, aktive Immunisierung zu einem beliebigen Zeitpunkt), es sei denn, es gibt eindeutige Beweise dafür, dass das Subjekt mit Placebo behandelt wurde Es ist nicht zu erwarten, dass die Placebo-Formulierung eine spezifische Immunantwort auslöst.
38. Verwendung von Acetylcholinesterase-Hemmern oder Verwendung von Glutamat-Medikamenten (z. B. Memantin, Topiramat, Lamotrigin), wenn vor dem Screening mindestens 2 Monate lang keine stabile Dosis eingenommen wurde.
39. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat.
40. Weibliche Probanden, die schwanger sind, was durch Serumtests beim Screening bestätigt wurde, oder die planen, schwanger zu werden oder stillen.
41. Weibliche oder männliche Probanden, die während des Behandlungszeitraums und für 26 Wochen (6 Monate) nach der letzten Verabreichung des Studienimpfstoffs keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.