Thérapie combinée antagoniste des récepteurs de l'adénosine pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (ARC-6)
18 juillet 2025 mis à jour par: Arcus Biosciences, Inc.
Une étude de phase 1b/2, ouverte et randomisée sur plateforme évaluant l'efficacité et l'innocuité des combinaisons de traitements à base d'AB928 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Il s'agit d'une plate-forme d'essai multicentrique de phase 1b/2, en ouvert, visant à évaluer l'activité antitumorale et l'innocuité de la thérapie combinée à base d'étrumadenant (AB928) chez les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Cette étude comporte plusieurs bras de traitement et chaque bras de traitement comporte 2 étapes. Au cours de l'étape 1 - Etrumadenant plus zimberelimab (AB122) seul, etrumadenant plus zimberelimab avec ou sans traitement standard (enzalutamide ou docetaxel), ou etrumadenant plus AB680 avec ou sans zimberelimab, ou etrumadenant plus Sacituzumab govitecan (SG) seul ou etrumadenant plus le zimberelimab plus SG sera administré aux participants atteints de CPRCm.
Au cours de l'étape 2 - D'autres participants atteints de CPRCm peuvent recevoir une thérapie combinée à base d'étrumadenant évaluée à l'étape 1 ou un traitement standard.
Une sous-étude pharmacocinétique (PK) (etrumadenant plus zimberelimab) sera menée séparément.
Le traitement peut se poursuivre jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie, ou d'autres raisons spécifiées dans le protocole.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
173
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
- Juravinski Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) Centre de Recherche
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California
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Cerritos, California, États-Unis, 90703
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
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Encino, California, États-Unis, 91436
- The University of California, Los Angeles
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Orange, California, États-Unis, 92868
- The University of California, Irvine Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialists North
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists South
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Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
- Florida Cancer Specialists Panhandle
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
- Florida Cancer Specialists East
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Hinsdale, Illinois, États-Unis, 60521
- Affinity Health Hope & Healing Cancer Services
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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New York
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New York, New York, États-Unis, 01006
- New York University, Langone Health
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Wilmot Cancer Institute Oncology, University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99208
- Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères généraux d'inclusion :
- Participants masculins ; âge ≥ 18 ans
- Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration pendant un traitement anti-androgène avec des niveaux de testostérone castrés (≤1,7 nanomoles par litre [nmol/L] ou 50 nanogrammes par décilitre [ng/dL])
- Maladie mesurable ou non mesurable selon l'évaluation radiographique
- Les participants atteints d'une maladie mesurable peuvent nécessiter une nouvelle biopsie tumorale à l'entrée dans l'étude
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
- Résultats des tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B et C négatifs avant le premier traitement de l'étude
Critères d'inclusion pour les participants recevant un traitement contenant de l'enzalutamide
- Progression de la maladie après un traitement antérieur par l'abiratérone
Critères d'inclusion pour les participants recevant un traitement contenant du docétaxel
- Progression de la maladie après un traitement antérieur par un inhibiteur de la synthèse des androgènes
Critères d'inclusion pour tous les autres participants
- Progression de la maladie après un traitement antérieur par un inhibiteur de la synthèse des androgènes et jusqu'à 2 lignes antérieures de chimiothérapie au taxane
Critères généraux d'exclusion :
- Traitement antérieur par thérapie de blocage des points de contrôle immunitaire
- Traitement anticancéreux antérieur, y compris les agents approuvés, la radiothérapie systémique ou la thérapie expérimentale, dans les 2 à 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude
- Intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 480 msec en utilisant la formule de correction QT de Fredericia (basée sur une moyenne d'enregistrements en triple)
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
- Traitement antérieur avec des médicaments qui stimulent le système immunitaire dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
- Traitement antérieur avec des médicaments qui suppriment le système immunitaire dans les 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude, ou peut avoir besoin de recevoir un vaccin pendant le traitement à l'étude
- Présence de métastases dans le cerveau ou cancer se propageant dans le liquide céphalo-rachidien - LCR (maladie leptoméningée)
- Antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie ou de pneumonite
- Cancer autre que la prostate dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de certains cancers à faible risque de propagation comme la peau non mélanique
- Traitement préalable avec un agent ciblant la voie de l'adénosine
- Aucun antibiotique oral ou IV dans les 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude
- Aucune infection grave dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
- Aucune maladie cardiaque cliniquement significative
- Incapacité à avaler des médicaments
Critères d'exclusion pour les participants recevant un traitement contenant de l'enzalutamide
- Traitement antérieur par docétaxel, cabazitaxel ou autre chimiothérapie taxane (le docétaxel antérieur [jusqu'à 6 cycles] pour le cancer de la prostate hormono-sensible est autorisé si la dernière dose remonte à au moins 6 mois avant le début du traitement de l'étude)
- Traitement antérieur par enzalutamide ou traitement similaire autre que l'abiratérone
- Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
- Antécédents de réactions allergiques sévères à la thérapie par anticorps
- Utilisation concomitante d'un médicament interdit par le protocole (y compris certains substrats de transporteur ainsi que des inducteurs puissants connus du CYP3A4 et des inhibiteurs du CYP3A4) dans les 4 semaines précédant et pendant le traitement de l'étude
Critères d'exclusion pour les participants recevant un traitement contenant du docétaxel
- Traitement antérieur par le docétaxel, le cabazitaxel ou une autre chimiothérapie taxane
- Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
- Antécédents de réactions allergiques sévères à la thérapie par anticorps
- Utilisation concomitante d'un médicament interdit par le protocole (y compris certains substrats de transporteur ainsi que des inducteurs puissants connus du CYP3A4 et des inhibiteurs du CYP3A4) dans les 4 semaines précédant et pendant le traitement de l'étude
Critères d'exclusion pour tous les autres participants
- Traitement antérieur par docétaxel, cabazitaxel, inhibiteurs de la topoisomérase 1 ou autre chimiothérapie taxane
- Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
- Antécédents de réactions allergiques sévères à la thérapie par anticorps
- Utilisation concomitante d'un médicament interdit par le protocole (y compris certains substrats de transporteur ainsi que des inducteurs puissants connus du CYP3A4 et des inhibiteurs du CYP3A4) dans les 4 semaines précédant et pendant le traitement de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stade 1 et 2 : Etrumadenant + zimberelimab + enzalutamide
Les participants recevront de l'étrumadenant par voie orale en association avec du zimberelimab par voie intraveineuse (IV) et de l'enzalutamide par voie orale standard
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Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
Le zimberelimab est un anticorps anti-PD-1
Autres noms:
L'enzalutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes
Autres noms:
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Comparateur actif: Stade 2 : enzalutamide
Les participants recevront de l'enzalutamide oral standard
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L'enzalutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes
Autres noms:
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Expérimental: Stade 1 et 2 : Etrumadenant + zimberelimab + docetaxel
Les participants recevront de l'étrumadenant par voie orale en association avec du zimberelimab IV et du docétaxel IV standard
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Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
Le zimberelimab est un anticorps anti-PD-1
Autres noms:
Le docétaxel est un type de chimiothérapie
Autres noms:
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Comparateur actif: Étape 2 : docétaxel
Les participants recevront une dose standard de docétaxel IV
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Le docétaxel est un type de chimiothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Stade 1 et 2 : Etrumadenant + zimberelimab
Etrumadenant oral en association IV zimberelimab
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Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
Le zimberelimab est un anticorps anti-PD-1
Autres noms:
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Expérimental: Stade 2 : Etrumadenant + zimberelimab + quemliclustat
Les participants recevront de l'étrumadenant par voie orale en association avec du zimberelimab IV et du quemliclustat IV
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Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
Le zimberelimab est un anticorps anti-PD-1
Autres noms:
Le quemliclustat est un inhibiteur de cluster de différenciation (CD)73.
Autres noms:
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Expérimental: Etape 2 : Etrumadenant + quemliclustat
Les participants recevront de l'étrumadenant par voie orale en association avec du quemliclustat IV
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Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
Le quemliclustat est un inhibiteur de cluster de différenciation (CD)73.
Autres noms:
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Expérimental: Étape 1 : Sous-étude pharmacocinétique sur l'étrumadenant + zimberelimab
Les participants recevront de l'étrumadenant par voie orale en association avec du zimberelimab IV
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Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
Le zimberelimab est un anticorps anti-PD-1
Autres noms:
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Expérimental: Etape 1 et 2 : Etrumadenant + SG
Les participants recevront de l'étrumadenant par voie orale en association avec IV SG.
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Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
Le sacituzumab govitecan est un conjugué anticorps-médicament
Autres noms:
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Expérimental: Stade 1 et 2 : Etrumadenant + Zimberelimab + SG
Les participants recevront de l'étrumadenant par voie orale en association avec du zimberelimab IV et du SG.
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Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
Le zimberelimab est un anticorps anti-PD-1
Autres noms:
Le sacituzumab govitecan est un conjugué anticorps-médicament
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) aux stades 1 et 2
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à l'arrêt du participant, ou la première apparition d'une maladie évolutive, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 3 à 5 ans)
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ORR défini comme la proportion composite de participants avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) et/ou une réponse radiographique complète (CR) et une réponse partielle (PR) déterminée par l'investigateur selon les critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3)
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De l'inscription à l'étude jusqu'à l'arrêt du participant, ou la première apparition d'une maladie évolutive, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 3 à 5 ans)
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Incidence et gravité des EI et des événements indésirables graves (EIG) au stade 1
Délai: De la date de la première dose à 90 jours après la dernière dose (environ 1,5 an)
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De la date de la première dose à 90 jours après la dernière dose (environ 1,5 an)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec une réponse PSA aux étapes 1 et 2
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (environ 3 à 5 ans)
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Réponse PSA définie comme la proportion de participants avec une diminution confirmée du PSA par rapport au départ de 50 % ou plus sur la base de deux évaluations consécutives mesurées à 3 à 4 semaines d'intervalle
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De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (environ 3 à 5 ans)
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Pourcentage de participants avec une réponse radiographique aux stades 1 et 2
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (environ 3 à 5 ans)
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La réponse radiographique est une maladie mesurable au départ qui a obtenu une meilleure réponse globale de CR ou de RP selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
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De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (environ 3 à 5 ans)
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Pourcentage de participants ayant un taux de contrôle de la maladie aux stades 1 et 2
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (environ 3 à 5 ans)
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de participants atteints d'une maladie mesurable au départ qui ont obtenu une meilleure réponse RECIST globale de CR, PR ou maladie stable (SD).
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De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (environ 3 à 5 ans)
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Concentration sérique/plasmatique pour l'étrumadenant, le zimberelimab et l'enzalutamide lorsqu'ils sont administrés dans le cadre d'un schéma thérapeutique combiné aux stades 1 et 2.
Délai: Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Concentration sérique/plasmatique de l'étrumadenant et du zimberelimab lorsqu'ils sont administrés dans le cadre d'un traitement combiné avec le docétaxel aux stades 1 et 2
Délai: Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Concentration sérique/plasmatique de l'étrumadenant et du zimberelimab lorsqu'ils sont administrés dans le cadre d'un schéma thérapeutique combiné aux stades 1 et 2
Délai: Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Concentration sérique/plasmatique de l'étrumadenant, du zimberelimab et de l'AB680 lorsqu'ils sont administrés dans le cadre d'un schéma thérapeutique combiné aux stades 1 et 2
Délai: Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Concentration sérique/plasmatique de l'étrumadenant et de l'AB680 lorsqu'ils sont administrés dans le cadre d'un schéma thérapeutique combiné aux stades 1 et 2.
Délai: Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Enregistré au départ (inscription), au cours des 5 premiers mois de traitement et à 3 moments supplémentaires au cours de la première année de traitement. (environ 1,5 ans)
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Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-médicament contre le zimberelimab aux stades 1 et 2
Délai: Enregistré au départ (inscription), au cours des 4 premiers mois de traitement, 4 points de temps supplémentaires au cours de la première année de traitement et à la fin du traitement. (environ 1,5 ans)
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Enregistré au départ (inscription), au cours des 4 premiers mois de traitement, 4 points de temps supplémentaires au cours de la première année de traitement et à la fin du traitement. (environ 1,5 ans)
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Incidence et gravité des EI et des événements indésirables graves (EIG) au stade 2
Délai: De la date de la première dose à 90 jours après la dernière dose (environ 3 à 5 ans)
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De la date de la première dose à 90 jours après la dernière dose (environ 3 à 5 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Arcus Biosciences
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
30 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2020
Première publication (Réel)
11 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2025
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs
- Tumeurs prostatiques
- Tumeurs prostatiques, résistantes à la castration
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Docétaxel
- Quemliclustat
Autres numéros d'identification d'étude
- ARC-6
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Arcus fournira l'accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par exemple, protocole, plan d'analyse statistique [SAP], rapport d'étude clinique [CSR]) à la demande de chercheurs qualifiés et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. .
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .