Adenosine Receptor Antagonist Combinatietherapie voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (ARC-6)
18 juli 2025 bijgewerkt door: Arcus Biosciences, Inc.
Een fase 1b/2, open-label, gerandomiseerd platformonderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van op AB928 gebaseerde behandelingscombinaties bij patiënten met gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker
Dit is een fase 1b/2, open-label, multicenter platformonderzoek om de antitumoractiviteit en veiligheid van op etrumadenant (AB928) gebaseerde combinatietherapie te evalueren bij deelnemers met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft verschillende behandelarmen en elke behandelarm heeft 2 fasen. Tijdens fase 1 - alleen etrumadenant plus zimberelimab (AB122), etrumadenant plus zimberelimab met of zonder standaardbehandeling (enzalutamide of docetaxel), of etrumadenant plus AB680 met of zonder zimberelimab, of etrumadenant plus Sacituzumab govitecan (SG) alleen of etrumadenant plus zimberelimab plus SG zal worden toegediend aan deelnemers met mCRPC.
Tijdens fase 2 - Extra deelnemers met mCRPC kunnen een op etrumadenant gebaseerde combinatietherapie ontvangen die is geëvalueerd in fase 1 of een standaardbehandeling.
Een farmacokinetische (PK) substudie (etrumadenant plus zimberelimab) zal afzonderlijk worden uitgevoerd.
De behandeling kan worden voortgezet tot onaanvaardbare toxiciteit of progressieve ziekte, of andere in het protocol gespecificeerde redenen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
173
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
- Juravinski Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) Centre de Recherche
-
-
-
-
California
-
Cerritos, California, Verenigde Staten, 90703
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
-
Encino, California, Verenigde Staten, 91436
- The University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- The University of California, Irvine Medical Center
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Florida Cancer Specialists South
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
- Florida Cancer Specialists Panhandle
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
- Florida Cancer Specialists East
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Hinsdale, Illinois, Verenigde Staten, 60521
- Affinity Health Hope & Healing Cancer Services
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 01006
- New York University, Langone Health
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- Wilmot Cancer Institute Oncology, University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99208
- Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Algemene opnamecriteria:
- Mannelijke deelnemers; leeftijd ≥ 18 jaar
- Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker tijdens antiandrogeenbehandeling met gecastreerde niveaus van testosteron (≤1,7 nanomol per liter [nmol/L] of 50 nanogram per deciliter [ng/dL])
- Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens radiografische evaluatie
- Deelnemers met meetbare ziekte kunnen een nieuwe tumorbiopsie nodig hebben bij aanvang van de studie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
- Human immunodeficiency virus (HIV), Hepatitis B en C testen negatief voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
Inclusiecriteria voor deelnemers die een enzalutamide-bevattende behandeling krijgen
- Ziekteprogressie na eerdere behandeling met abirateron
Inclusiecriteria voor deelnemers die een docetaxel-bevattende behandeling ondergaan
- Ziekteprogressie na eerdere therapie met androgeensyntheseremmers
Inclusiecriteria voor alle andere deelnemers
- Ziekteprogressie na eerdere behandeling met androgeensyntheseremmers en tot 2 eerdere lijnen taxaanchemotherapie
Algemene uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met immuuncheckpoint-blokkadetherapie
- Voorafgaande antikankerbehandeling inclusief goedgekeurde middelen, systemische radiotherapie of experimentele therapie, binnen 2-4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
- Gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥480 msec met Fredericia's QT-correctieformule (gebaseerd op een gemiddelde van opnames in drievoud)
- Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
- Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen die het immuunsysteem stimuleren binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
- Voorafgaande behandeling met medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
- Kreeg een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling, of moet mogelijk een vaccin krijgen tijdens de studiebehandeling
- Aanwezigheid van metastasen in de hersenen of kanker die zich verspreidt in het hersenvocht - CSF (leptomeningeale ziekte)
- Eerdere longfibrose, longontsteking of longontsteking
- Kanker anders dan prostaat binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van sommige vormen van kanker met een laag risico op verspreiding, zoals niet-melanome huid
- Voorafgaande behandeling met een middel gericht op de adenosineroute
- Geen orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
- Geen ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
- Geen klinisch significante hartziekte
- Onvermogen om medicijnen te slikken
Uitsluitingscriteria voor deelnemers die een enzalutamide-bevattende behandeling ondergaan
- Voorafgaande behandeling met docetaxel, cabazitaxel of andere taxaanchemotherapie (voorafgaande docetaxel [tot 6 cycli] voor hormoongevoelige prostaatkanker is toegestaan als de laatste dosis ten minste 6 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling was)
- Eerdere behandeling met enzalutamide of vergelijkbare therapie anders dan abirateron
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties op antilichaamtherapie
- Gelijktijdig gebruik van een medicatie die volgens het protocol verboden is (waaronder bepaalde transportsubstraten en bekende sterke CYP3A4-inductoren en CYP3A4-remmers) binnen 4 weken voorafgaand aan en tijdens de studiebehandeling
Uitsluitingscriteria voor deelnemers die een docetaxelbevattende behandeling ondergaan
- Voorafgaande behandeling met docetaxel, cabazitaxel of andere taxaanchemotherapie
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties op antilichaamtherapie
- Gelijktijdig gebruik van een medicatie die volgens het protocol verboden is (waaronder bepaalde transportsubstraten en bekende sterke CYP3A4-inductoren en CYP3A4-remmers) binnen 4 weken voorafgaand aan en tijdens de studiebehandeling
Uitsluitingscriteria voor alle andere deelnemers
- Voorafgaande behandeling met docetaxel, cabazitaxel, topoisomerase 1-remmers of andere taxaanchemotherapie
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties op antilichaamtherapie
- Gelijktijdig gebruik van een medicatie die volgens het protocol verboden is (waaronder bepaalde transportsubstraten en bekende sterke CYP3A4-inductoren en CYP3A4-remmers) binnen 4 weken voorafgaand aan en tijdens de studiebehandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Stadium 1 en 2: Etrumadenant + zimberelimab + enzalutamide
Deelnemers krijgen oraal etrumadenant in combinatie met intraveneus (IV) zimberelimab en standaard oraal enzalutamide
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Zimberelimab is een anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
Enzalutamide is een androgeenreceptorremmer
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase 2: enzalutamide
Deelnemers krijgen standaard oraal enzalutamide
|
Enzalutamide is een androgeenreceptorremmer
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Stadium 1 en 2: Etrumadenant + zimberelimab + docetaxel
Deelnemers krijgen oraal etrumadenant in combinatie met IV zimberelimab en standaard IV docetaxel
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Zimberelimab is een anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
Docetaxel is een vorm van chemotherapie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase 2: docetaxel
Deelnemers krijgen een standaarddosis IV docetaxel
|
Docetaxel is een vorm van chemotherapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1 en 2: Etrumadenant + zimberelimab
Orale etrumadenant in combinatie IV zimberelimab
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Zimberelimab is een anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Etrumadenant + zimberelimab + quemliclustat
Deelnemers krijgen oraal etrumadenant in combinatie met IV zimberelimab en IV quemliclustat
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Zimberelimab is een anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
Quemliclustat is een Cluster of Differentiation (CD)73-remmer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Etrumadenant + quemliclustat
Deelnemers krijgen oraal etrumadenant in combinatie met IV quemliclustat
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Quemliclustat is een Cluster of Differentiation (CD)73-remmer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1: Etrumadenant + zimberelimab PK-substudie
Deelnemers krijgen oraal etrumadenant in combinatie met IV zimberelimab
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Zimberelimab is een anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1 en 2: Etrumadenant + SG
Deelnemers krijgen oraal etrumadenant in combinatie met IV SG.
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Sacituzumab govitecan is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1 en 2: Etrumadenant + Zimberelimab + SG
Deelnemers krijgen oraal etrumadenant in combinatie met IV zimberelimab en SG.
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Zimberelimab is een anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
Sacituzumab govitecan is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) in fase 1 en 2
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving in de studie tot stopzetting van de deelnemer, of het eerste optreden van progressieve ziekte, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer 3-5 jaar)
|
ORR gedefinieerd als het samengestelde deel van de deelnemers met een prostaatspecifiek antigeen (PSA) en/of radiografische complete respons (CR) en partiële respons (PR) bepaald door de onderzoeker volgens de criteria van de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)
|
Vanaf inschrijving in de studie tot stopzetting van de deelnemer, of het eerste optreden van progressieve ziekte, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer 3-5 jaar)
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) in fase 1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 1,5 jaar)
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 1,5 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een PSA-respons in stadium 1 en 2
Tijdsspanne: Vanaf studie-inschrijving tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (ongeveer 3-5 jaar)
|
PSA-respons gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde PSA-daling van 50% of meer ten opzichte van baseline op basis van twee opeenvolgende beoordelingen, gemeten met een tussenpoos van 3 tot 4 weken
|
Vanaf studie-inschrijving tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (ongeveer 3-5 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met radiografische respons in stadium 1 en 2
Tijdsspanne: Vanaf studie-inschrijving tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (ongeveer 3-5 jaar)
|
Radiografische respons is meetbare ziekte bij baseline die de beste algehele respons van CR of PR bereikte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
|
Vanaf studie-inschrijving tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (ongeveer 3-5 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijdingspercentage in fase 1 en 2
Tijdsspanne: Vanaf studie-inschrijving tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (ongeveer 3-5 jaar)
|
Disease Control Rate wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met meetbare ziekte bij baseline die de beste algehele RECIST-respons van CR, PR of Stable Disease (SD) bereikten.
|
Vanaf studie-inschrijving tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (ongeveer 3-5 jaar)
|
|
Serum-/plasmaconcentratie voor etrumadenant, zimberelimab en enzalutamide indien toegediend als onderdeel van een combinatieregime in fase 1 en 2.
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
|
|
Serum/Plasma-concentratie voor etrumadenant en zimberelimab indien toegediend als onderdeel van een combinatieschema met docetaxel in stadium 1 en 2
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
|
|
Serum/Plasma-concentratie voor etrumadenant en zimberelimab indien toegediend als onderdeel van een combinatieregime in stadium 1 en 2
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
|
|
Serum-/plasmaconcentratie voor etrumadenant, zimberelimab en AB680 indien toegediend als onderdeel van een combinatieregime in fase 1 en 2
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
|
|
Serum/Plasma-concentratie voor etrumadenant en AB680 indien toegediend als onderdeel van een combinatieregime in fase 1 en 2.
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
Opgenomen bij baseline (inschrijving), gedurende de eerste 5 maanden van de behandeling en 3 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
|
|
Percentage deelnemers met anti-drug-antistoffen tegen zimberelimab in fase 1 en 2
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (inschrijving), tijdens de eerste 4 maanden van de behandeling, 4 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling en aan het einde van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
Opgenomen bij baseline (inschrijving), tijdens de eerste 4 maanden van de behandeling, 4 extra tijdpunten in het eerste jaar van de behandeling en aan het einde van de behandeling. (ongeveer 1,5 jaar)
|
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's) in fase 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 3-5 jaar)
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 3-5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Arcus Biosciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Neoplasmata
- Prostaatneoplasmata
- Prostaatneoplasmata, castratiebestendig
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Docetaxel
- Quemliclusat
Andere studie-ID-nummers
- ARC-6
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Arcus zal op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en met inachtneming van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, statistisch analyseplan [SAP], klinisch onderzoeksrapport [CSR]) .
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .