Tratamiento combinado con antagonistas del receptor de adenosina para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (ARC-6)
18 de julio de 2025 actualizado por: Arcus Biosciences, Inc.
Un estudio de plataforma aleatorizado, abierto y de fase 1b/2 que evalúa la eficacia y la seguridad de las combinaciones de tratamientos basados en AB928 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Este es un ensayo de plataforma multicéntrico, abierto y de fase 1b/2 para evaluar la actividad antitumoral y la seguridad de la terapia combinada basada en etrumadenant (AB928) en participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene varios brazos de tratamiento y cada brazo de tratamiento tiene 2 etapas. Durante la Etapa 1: etrumadenant más zimberelimab (AB122) solo, etrumadenant más zimberelimab con o sin un tratamiento estándar (enzalutamida o docetaxel), o etrumadenant más AB680 con o sin zimberelimab, o etrumadenant más Sacituzumab govitecan (SG) solo o etrumadenant más Se administrará zimberelimab más SG a los participantes con CPRCm.
Durante la Etapa 2: los participantes adicionales con mCRPC pueden recibir una terapia combinada basada en etrumadenant evaluada en la Etapa 1 o un tratamiento de atención estándar.
Se realizará un subestudio farmacocinético (PK) (etrumadenant más zimberelimab) por separado.
El tratamiento puede continuar hasta toxicidad inaceptable o enfermedad progresiva, u otras razones especificadas en el protocolo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
173
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V5C2
- Juravinski Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) Centre de Recherche
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
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Encino, California, Estados Unidos, 91436
- The University of California, Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- The University of California, Irvine Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists North
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists South
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Florida Cancer Specialists Panhandle
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists East
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
- Affinity Health Hope & Healing Cancer Services
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 01006
- New York University, Langone Health
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Wilmot Cancer Institute Oncology, University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios generales de inclusión:
- Participantes masculinos; edad ≥ 18 años
- Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico durante el tratamiento antiandrógeno con niveles de castración de testosterona (≤1.7 nanomoles por litro [nmol/L] o 50 nanogramos por decilitro [ng/dL])
- Enfermedad medible o no medible según evaluación radiográfica
- Los participantes con enfermedad medible pueden requerir una biopsia de tumor fresco al ingresar al estudio
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional de 0 o 1
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Resultados negativos de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y C antes del primer tratamiento del estudio
Criterios de inclusión para participantes que reciben un tratamiento que contiene enzalutamida
- Progresión de la enfermedad tras tratamiento previo con abiraterona
Criterios de inclusión para participantes que reciben un tratamiento que contiene docetaxel
- Progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo con inhibidores de la síntesis de andrógenos
Criterios de inclusión para todos los demás participantes
- Progresión de la enfermedad después del tratamiento previo con un inhibidor de la síntesis de andrógenos y hasta 2 líneas previas de quimioterapia con taxanos
Criterios generales de exclusión:
- Tratamiento previo con terapia de bloqueo del punto de control inmunitario
- Tratamiento previo contra el cáncer, incluidos agentes aprobados, radioterapia sistémica o terapia en investigación, dentro de las 2 a 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
- Intervalo QT corregido (QTc) ≥480 ms usando la fórmula de corrección QT de Fredericia (basado en un promedio de grabaciones por triplicado)
- Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
- Tratamiento previo con medicamentos que estimulan el sistema inmunitario en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
- Tratamiento previo con medicamentos que inhiben el sistema inmunitario en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
- Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio, o puede necesitar recibir una vacuna durante el tratamiento del estudio
- Presencia de metástasis en el cerebro o cáncer que se disemina al líquido cefalorraquídeo - LCR (enfermedad leptomeníngea)
- Fibrosis pulmonar previa, neumonía o neumonitis
- Cáncer que no sea de próstata dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto algunos cánceres con un bajo riesgo de diseminación como la piel no melanoma
- Tratamiento previo con un agente dirigido a la vía de la adenosina
- Sin antibióticos orales o intravenosos en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
- Sin infección grave en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
- Sin enfermedad cardiaca clínicamente significativa
- Incapacidad para tragar medicamentos
Criterios de exclusión para los participantes que reciben un tratamiento que contiene enzalutamida
- Tratamiento previo con docetaxel, cabazitaxel u otra quimioterapia con taxanos (se permite docetaxel previo [hasta 6 ciclos] para el cáncer de próstata sensible a las hormonas si la última dosis fue al menos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio)
- Tratamiento previo con enzalutamida o terapia similar diferente a abiraterona
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves a la terapia con anticuerpos.
- Uso concomitante de un medicamento prohibido por el protocolo (incluidos ciertos sustratos transportadores, así como inductores de CYP3A4 e inhibidores de CYP3A4 potentes conocidos) dentro de las 4 semanas anteriores y durante el tratamiento del estudio
Criterios de exclusión para los participantes que reciben un tratamiento que contiene docetaxel
- Tratamiento previo con docetaxel, cabazitaxel u otra quimioterapia con taxanos
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves a la terapia con anticuerpos.
- Uso concomitante de un medicamento prohibido por el protocolo (incluidos ciertos sustratos transportadores, así como inductores de CYP3A4 e inhibidores de CYP3A4 potentes conocidos) dentro de las 4 semanas anteriores y durante el tratamiento del estudio
Criterios de exclusión para todos los demás participantes
- Tratamiento previo con docetaxel, cabazitaxel, inhibidores de la topoisomerasa 1 u otra quimioterapia con taxanos
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves a la terapia con anticuerpos.
- Uso concomitante de un medicamento prohibido por el protocolo (incluidos ciertos sustratos transportadores, así como inductores de CYP3A4 e inhibidores de CYP3A4 potentes conocidos) dentro de las 4 semanas anteriores y durante el tratamiento del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etapa 1 y 2: Etrumadenant + zimberelimab + enzalutamida
Los participantes recibirán etrumadenant oral en combinación con zimberelimab intravenoso (IV) y enzalutamida oral estándar
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Etrumadenant es un antagonista de A2aR y A2bR
Otros nombres:
Zimberelimab es un anticuerpo anti-PD-1
Otros nombres:
La enzalutamida es un inhibidor del receptor de andrógenos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Etapa 2: enzalutamida
Los participantes recibirán enzalutamida oral estándar
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La enzalutamida es un inhibidor del receptor de andrógenos.
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 1 y 2: Etrumadenant + zimberelimab + docetaxel
Los participantes recibirán etrumadenant oral en combinación con zimberelimab IV y docetaxel IV estándar
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Etrumadenant es un antagonista de A2aR y A2bR
Otros nombres:
Zimberelimab es un anticuerpo anti-PD-1
Otros nombres:
Docetaxel es un tipo de quimioterapia
Otros nombres:
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Comparador activo: Etapa 2: docetaxel
Los participantes recibirán una dosis estándar de docetaxel IV.
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Docetaxel es un tipo de quimioterapia
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 1 y 2: Etrumadenant + zimberelimab
Etrumadenant oral en combinación IV zimberelimab
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Etrumadenant es un antagonista de A2aR y A2bR
Otros nombres:
Zimberelimab es un anticuerpo anti-PD-1
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2: Etrumadenant + zimberelimab + quemliclustat
Los participantes recibirán etrumadenant oral en combinación con zimberelimab IV y quemliclustat IV.
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Etrumadenant es un antagonista de A2aR y A2bR
Otros nombres:
Zimberelimab es un anticuerpo anti-PD-1
Otros nombres:
Quemliclustat es un inhibidor de la agrupación de diferenciación (CD)73.
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2: Etrumadenant + quemliclustat
Los participantes recibirán etrumadenant oral en combinación con quemliclustat IV.
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Etrumadenant es un antagonista de A2aR y A2bR
Otros nombres:
Quemliclustat es un inhibidor de la agrupación de diferenciación (CD)73.
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 1: Subestudio PK de etrumadenant + zimberelimab
Los participantes recibirán etrumadenant oral en combinación con zimberelimab IV.
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Etrumadenant es un antagonista de A2aR y A2bR
Otros nombres:
Zimberelimab es un anticuerpo anti-PD-1
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 1 y 2: Etrumadenant + SG
Los participantes recibirán etrumadenant oral en combinación con IV SG.
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Etrumadenant es un antagonista de A2aR y A2bR
Otros nombres:
Sacituzumab govitecan es un conjugado anticuerpo-fármaco
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 1 y 2: Etrumadenant + Zimberelimab + SG
Los participantes recibirán etrumadenant oral en combinación con zimberelimab IV y SG.
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Etrumadenant es un antagonista de A2aR y A2bR
Otros nombres:
Zimberelimab es un anticuerpo anti-PD-1
Otros nombres:
Sacituzumab govitecan es un conjugado anticuerpo-fármaco
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la etapa 1 y 2
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la interrupción del participante, la primera aparición de enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (aproximadamente 3 a 5 años)
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La ORR se define como la proporción compuesta de participantes con un antígeno prostático específico (PSA) y/o una respuesta radiográfica completa (CR) y una respuesta parcial (PR) determinada por el investigador de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo de cáncer de próstata 3 (PCWG3).
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Desde la inscripción en el estudio hasta la interrupción del participante, la primera aparición de enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (aproximadamente 3 a 5 años)
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Incidencia y gravedad de EA y eventos adversos graves (SAE) en la etapa 1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 1,5 años)
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 1,5 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta de PSA en Etapa 1 y 2
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (aproximadamente de 3 a 5 años)
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La respuesta del PSA se define como la proporción de participantes con una disminución confirmada del PSA del 50 % o más desde el valor inicial según dos evaluaciones consecutivas medidas con una diferencia de 3 a 4 semanas.
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Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (aproximadamente de 3 a 5 años)
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Porcentaje de participantes con Respuesta Radiográfica en Etapa 1 y 2
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (aproximadamente de 3 a 5 años)
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La respuesta radiográfica es una enfermedad medible al inicio que logró una mejor respuesta general de RC o PR de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
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Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (aproximadamente de 3 a 5 años)
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Porcentaje de participantes con tasa de control de la enfermedad en las etapas 1 y 2
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (aproximadamente de 3 a 5 años)
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La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de participantes con enfermedad medible al inicio del estudio que lograron la mejor respuesta RECIST general de CR, PR o enfermedad estable (SD).
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Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (aproximadamente de 3 a 5 años)
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Concentración sérica/plasmática de etrumadenant, zimberelimab y enzalutamida cuando se administran como parte de un régimen combinado en las Etapas 1 y 2.
Periodo de tiempo: Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Concentraciones séricas/plasmáticas de etrumadenant y zimberelimab cuando se administran como parte de un régimen combinado con docetaxel en los estadios 1 y 2
Periodo de tiempo: Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Concentración sérica/plasmática de etrumadenant y zimberelimab cuando se administran como parte de un régimen combinado en las etapas 1 y 2
Periodo de tiempo: Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Concentración sérica/plasmática de etrumadenant, zimberelimab y AB680 cuando se administra como parte de un régimen combinado en las etapas 1 y 2
Periodo de tiempo: Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Concentración sérica/plasmática de etrumadenant y AB680 cuando se administra como parte de un régimen combinado en las Etapas 1 y 2.
Periodo de tiempo: Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 5 meses de tratamiento y 3 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas a zimberelimab en Etapa 1 y 2
Periodo de tiempo: Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 4 meses de tratamiento, 4 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento y al final del tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Registrado al inicio (inscripción), durante los primeros 4 meses de tratamiento, 4 puntos de tiempo adicionales en el primer año de tratamiento y al final del tratamiento. (aproximadamente 1,5 años)
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Incidencia y gravedad de EA y eventos adversos graves (SAE) en la etapa 2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 3-5 años)
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 3-5 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Arcus Biosciences
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
30 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
11 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasias prostáticas resistentes a la castración
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Docetaxel
- Quemliclustat
Otros números de identificación del estudio
- ARC-6
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Arcus brindará acceso a datos de participantes anónimos individuales y documentos de estudio relacionados (p. ej., protocolo, plan de análisis estadístico [SAP], informe de estudio clínico [CSR]) a pedido de investigadores calificados y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. .
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .