Terapia Combinada de Antagonista do Receptor de Adenosina para Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (ARC-6)

Critérios Gerais de Inclusão:

• Participantes do sexo masculino; idade ≥ 18 anos
• Câncer de próstata metastático resistente à castração durante tratamento antiandrogênico com níveis castrados de testosterona (≤1,7 nanomoles por litro [nmol/L] ou 50 nanogramas por decilitro [ng/dL])
• Doença mensurável ou não mensurável conforme avaliação radiográfica
• Os participantes com doença mensurável podem exigir uma biópsia de tumor fresco na entrada do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV), resultados de teste de hepatite B e C negativos antes do primeiro tratamento do estudo

Critérios de inclusão para participantes recebendo um tratamento contendo enzalutamida

• Progressão da doença após tratamento prévio com abiraterona

Critérios de inclusão para participantes recebendo um tratamento contendo docetaxel

• Progressão da doença após terapia prévia com inibidores da síntese de andrógenos

Critérios de inclusão para todos os outros participantes

• Progressão da doença após tratamento anterior com inibidor da síntese de andrógenos e até 2 linhas anteriores de quimioterapia com taxano

Critérios Gerais de Exclusão:

• Tratamento prévio com terapia de bloqueio de checkpoint imunológico
• Tratamento anticâncer anterior, incluindo agentes aprovados, radioterapia sistêmica ou terapia experimental, dentro de 2 a 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
• Intervalo QT corrigido (QTc) ≥480 ms usando a fórmula de correção QT de Fredericia (com base em uma média de registros triplicados)
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Tratamento prévio com medicamentos que estimulam o sistema imunológico dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
• Tratamento prévio com medicamentos que suprimem o sistema imunológico dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo ou pode precisar receber uma vacina durante o tratamento do estudo
• Presença de metástases no cérebro ou câncer se espalhando para o líquido cefalorraquidiano - LCR (doença leptomeníngea)
• Fibrose pulmonar prévia, pneumonia ou pneumonite
• Câncer diferente da próstata dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, exceto para alguns tipos de câncer com baixo risco de propagação, como pele não melanoma
• Tratamento prévio com um agente direcionado à via da adenosina
• Nenhum antibiótico oral ou IV dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
• Nenhuma infecção grave dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
• Nenhuma doença cardíaca clinicamente significativa
• Incapacidade de engolir medicamentos

Critérios de Exclusão para Participantes recebendo um tratamento contendo enzalutamida

• Tratamento prévio com docetaxel, cabazitaxel ou outra quimioterapia com taxano (docetaxel anterior [até 6 ciclos] para câncer de próstata sensível a hormônio é permitido se a última dose foi pelo menos 6 meses antes do início do tratamento do estudo)
• Tratamento prévio com enzalutamida ou terapia similar diferente de abiraterona
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
• História de reações alérgicas graves à terapia com anticorpos
• Uso concomitante de um medicamento proibido pelo protocolo (incluindo certos substratos do transportador, bem como indutores fortes do CYP3A4 e inibidores do CYP3A4 conhecidos) dentro de 4 semanas antes e durante o tratamento do estudo

Critérios de Exclusão para Participantes recebendo um tratamento contendo docetaxel

• Tratamento prévio com docetaxel, cabazitaxel ou outra quimioterapia com taxano
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
• História de reações alérgicas graves à terapia com anticorpos
• Uso concomitante de um medicamento proibido pelo protocolo (incluindo certos substratos do transportador, bem como indutores fortes do CYP3A4 e inibidores do CYP3A4 conhecidos) dentro de 4 semanas antes e durante o tratamento do estudo

Critérios de Exclusão para todos os outros Participantes

• Tratamento prévio com docetaxel, cabazitaxel, inibidores da topoisomerase 1 ou outra quimioterapia taxano
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
• História de reações alérgicas graves à terapia com anticorpos
• Uso concomitante de um medicamento proibido pelo protocolo (incluindo certos substratos do transportador, bem como indutores fortes do CYP3A4 e inibidores do CYP3A4 conhecidos) dentro de 4 semanas antes e durante o tratamento do estudo