Комбинированная терапия антагонистами аденозиновых рецепторов при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (ARC-6)
18 июля 2025 г. обновлено: Arcus Biosciences, Inc.
Открытое рандомизированное платформенное исследование фазы 1b/2 по оценке эффективности и безопасности комбинаций лечения на основе AB928 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы
Это открытое многоцентровое платформенное исследование фазы 1b/2 для оценки противоопухолевой активности и безопасности комбинированной терапии на основе этрумаденанта (AB928) у участников с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В этом исследовании есть несколько групп лечения, и каждая группа лечения состоит из 2 этапов. На этапе 1 — только этрумаденант плюс зимберелимаб (АВ122), этрумаденант плюс зимберелимаб со стандартным лечением или без него (энзалутамид или доцетаксел), или этрумаденант плюс АВ680 с зимберелимабом или без него, или этрумаденант плюс сацитузумаб говитекан (SG) отдельно, или этрумаденант плюс зимберелимаб плюс SG будет вводиться участникам с мКРРПЖ.
На этапе 2 дополнительные участники с мКРРПЖ могут получать комбинированную терапию на основе этрумаденанта, оцениваемую на этапе 1, или стандартное лечение.
Дополнительное исследование фармакокинетики (ФК) (этрумаденант плюс зимберелимаб) будет проводиться отдельно.
Лечение может продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания или других причин, указанных в протоколе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
173
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V5C2
- Juravinski Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) Centre de Recherche
-
-
-
-
California
-
Cerritos, California, Соединенные Штаты, 90703
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
-
Encino, California, Соединенные Штаты, 91436
- The University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- The University of California, Irvine Medical Center
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists South
-
Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
- Florida Cancer Specialists Panhandle
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- Florida Cancer Specialists East
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Hinsdale, Illinois, Соединенные Штаты, 60521
- Affinity Health Hope & Healing Cancer Services
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 01006
- New York University, Langone Health
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Wilmot Cancer Institute Oncology, University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
- Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Общие критерии включения:
- Участники мужского пола; возраст ≥ 18 лет
- Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы на фоне антиандрогенной терапии с кастрационным уровнем тестостерона (≤1,7 наномолей на литр [нмоль/л] или 50 нанограммов на децилитр [нг/дл])
- Измеримое или неизмеримое заболевание согласно рентгенологической оценке
- Участникам с измеримым заболеванием может потребоваться биопсия свежей опухоли при включении в исследование.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Отрицательные результаты анализов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатиты В и С до первого исследуемого лечения
Критерии включения для участников, получающих лечение, содержащее энзалутамид
- Прогрессирование заболевания после предшествующего лечения абиратероном
Критерии включения для участников, получающих лечение, содержащее доцетаксел
- Прогрессирование заболевания после предшествующей терапии ингибиторами синтеза андрогенов
Критерии включения для всех остальных участников
- Прогрессирование заболевания после предшествующего лечения ингибиторами синтеза андрогенов и до 2 предшествующих линий химиотерапии таксанами
Общие критерии исключения:
- Предварительное лечение блокадой иммунных контрольных точек
- Предшествующее противораковое лечение, включая одобренные препараты, системную лучевую терапию или экспериментальную терапию, в течение 2-4 недель до первого исследуемого лечения.
- Скорректированный интервал QT (QTc) ≥480 мс с использованием формулы коррекции интервала QT Фредерисии (на основе среднего значения трех повторных записей)
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
- Предварительное лечение препаратами, стимулирующими иммунную систему, в течение 4 недель до первого исследуемого лечения.
- Предварительное лечение препаратами, подавляющими иммунную систему, в течение 2 недель до первого исследуемого лечения.
- Получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого исследуемого лечения или может потребоваться введение вакцины во время исследуемого лечения.
- Наличие метастазов в головной мозг или рак, распространяющийся в спинномозговую жидкость - ЦСЖ (лептоменингеальная болезнь)
- Предшествующий легочный фиброз, пневмония или пневмонит
- Рак, кроме рака предстательной железы, в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением некоторых видов рака с низким риском распространения, таких как немеланома кожи.
- Предшествующее лечение агентом, воздействующим на аденозиновый путь.
- Отсутствие пероральных или внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до первого исследуемого лечения
- Отсутствие тяжелой инфекции в течение 4 недель до первого исследуемого лечения
- Отсутствие клинически значимого сердечного заболевания
- Неспособность глотать лекарства
Критерии исключения для участников, получающих лечение, содержащее энзалутамид
- Предшествующее лечение доцетакселом, кабазитакселом или другой химиотерапией таксанами (предварительное доцетаксел [до 6 циклов] при гормоночувствительном раке предстательной железы разрешено, если последняя доза была принята не менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения)
- Предшествующее лечение энзалутамидом или аналогичной терапией, кроме абиратерона.
- Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- Тяжелые аллергические реакции на терапию антителами в анамнезе
- Одновременный прием лекарств, запрещенных протоколом (включая определенные транспортные субстраты, а также известные сильные индукторы CYP3A4 и ингибиторы CYP3A4) в течение 4 недель до и во время исследуемого лечения.
Критерии исключения для участников, получающих лечение, содержащее доцетаксел
- Предшествующее лечение доцетакселом, кабазитакселом или другой химиотерапией таксанами
- Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- Тяжелые аллергические реакции на терапию антителами в анамнезе
- Одновременный прием лекарств, запрещенных протоколом (включая определенные транспортные субстраты, а также известные сильные индукторы CYP3A4 и ингибиторы CYP3A4) в течение 4 недель до и во время исследуемого лечения.
Критерии исключения для всех остальных участников
- Предшествующее лечение доцетакселом, кабазитакселом, ингибиторами топоизомеразы 1 или другой химиотерапией таксанами
- Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- Тяжелые аллергические реакции на терапию антителами в анамнезе
- Одновременный прием лекарств, запрещенных протоколом (включая определенные транспортные субстраты, а также известные сильные индукторы CYP3A4 и ингибиторы CYP3A4) в течение 4 недель до и во время исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этап 1 и 2: Этрумаденант + зимберелимаб + энзалутамид
Участники получат пероральный этрумаденант в сочетании с внутривенным (в/в) зимберелимабом и стандартным пероральным энзалутамидом.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Зимберелимаб представляет собой антитело к PD-1.
Другие имена:
Энзалутамид является ингибитором рецепторов андрогенов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 2 этап: энзалутамид
Участники получат стандартный пероральный энзалутамид
|
Энзалутамид является ингибитором рецепторов андрогенов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Этап 1 и 2: Этрумаденант + зимберелимаб + доцетаксел
Участники получат пероральный этрумаденант в сочетании с внутривенным зимберелимабом и стандартным внутривенным доцетакселом.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Зимберелимаб представляет собой антитело к PD-1.
Другие имена:
Доцетаксел - тип химиотерапии
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стадия 2: доцетаксел
Участники получат стандартную дозу доцетаксела внутривенно.
|
Доцетаксел - тип химиотерапии
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Этап 1 и 2: Этрумаденант + зимберелимаб
Пероральный этрумаденант в комбинации с зимберелимабом внутривенно
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Зимберелимаб представляет собой антитело к PD-1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стадия 2: Этрумаденант + зимберелимаб + квемликлустат
Участники получат пероральный этрумаденант в сочетании с внутривенным введением зимберелимаба и внутривенного введения квемликлустата.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Зимберелимаб представляет собой антитело к PD-1.
Другие имена:
Quemliclustat представляет собой ингибитор кластера дифференцировки (CD)73.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Этап 2: Этрумаденант + квемликлустат
Участники будут получать этрумаденант перорально в сочетании с квемликлустатом внутривенно.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Quemliclustat представляет собой ингибитор кластера дифференцировки (CD)73.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стадия 1: Дополнительное исследование фармакокинетики этрумаденанта + зимберелимаба
Участники получат пероральный этрумаденант в сочетании с внутривенным введением зимберелимаба.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Зимберелимаб представляет собой антитело к PD-1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Этап 1 и 2: Этрумаденант + СГ
Участники получат пероральный этрумаденант в сочетании с IV SG.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Сацитузумаб говитекан представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Этап 1 и 2: Этрумаденант + Зимберелимаб + СГ
Участники получат пероральный этрумаденант в сочетании с внутривенным введением зимберелимаба и SG.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Зимберелимаб представляет собой антитело к PD-1.
Другие имена:
Сацитузумаб говитекан представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) на этапах 1 и 2
Временное ограничение: С момента включения в исследование до прекращения участия в нем или первого проявления прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно 3-5 лет)
|
ORR определяется как совокупная доля участников с простат-специфическим антигеном (PSA) и/или рентгенологическим полным ответом (CR) и частичным ответом (PR), определенным исследователем в соответствии с критериями Рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3).
|
С момента включения в исследование до прекращения участия в нем или первого проявления прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно 3-5 лет)
|
|
Частота и тяжесть НЯ и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) на стадии 1
Временное ограничение: С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно 1,5 года)
|
С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно 1,5 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ответом ПСА на этапах 1 и 2
Временное ограничение: От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно 3-5 лет)
|
Ответ ПСА определяется как доля участников с подтвержденным снижением уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем на 50% или более на основе двух последовательных оценок, измеренных с интервалом в 3–4 недели.
|
От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно 3-5 лет)
|
|
Процент участников с радиографическим ответом на этапах 1 и 2
Временное ограничение: От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно 3-5 лет)
|
Рентгенологический ответ — это измеримое исходное заболевание, достигшее наилучшего общего ответа CR или PR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
|
От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно 3-5 лет)
|
|
Процент участников с показателем контроля заболевания на этапе 1 и 2
Временное ограничение: От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно 3-5 лет)
|
Коэффициент контроля заболевания определяется как процент участников с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне, которые достигли наилучшего общего ответа RECIST CR, PR или стабильного заболевания (SD).
|
От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно 3-5 лет)
|
|
Концентрация этрумаденанта, зимберелимаба и энзалутамида в сыворотке/плазме при введении в рамках комбинированного режима на стадии 1 и 2.
Временное ограничение: Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
|
|
Концентрация этрумаденанта и зимберелимаба в сыворотке/плазме при введении в составе комбинированной схемы с доцетакселом на стадии 1 и 2
Временное ограничение: Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
|
|
Концентрация этрумаденанта и зимберелимаба в сыворотке/плазме при введении в составе комбинированной схемы на стадиях 1 и 2
Временное ограничение: Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
|
|
Концентрация этрумаденанта, зимберелимаба и AB680 в сыворотке/плазме при введении в составе комбинированной схемы на стадиях 1 и 2
Временное ограничение: Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
|
|
Концентрация этрумаденанта и AB680 в сыворотке/плазме при введении в рамках комбинированного режима на стадии 1 и 2.
Временное ограничение: Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 5 месяцев лечения и в 3 дополнительных временных точках в первый год лечения. (примерно 1,5 года)
|
|
|
Процент участников с антилекарственными антителами к зимберелимабу на стадии 1 и 2
Временное ограничение: Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 4 месяцев лечения, 4 дополнительных временных точек в первый год лечения и в конце лечения. (примерно 1,5 года)
|
Регистрировали на исходном уровне (зачисление), в течение первых 4 месяцев лечения, 4 дополнительных временных точек в первый год лечения и в конце лечения. (примерно 1,5 года)
|
|
|
Частота и тяжесть НЯ и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) на стадии 2
Временное ограничение: С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно 3-5 лет)
|
С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы (примерно 3-5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Arcus Biosciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования
- Новообразования предстательной железы
- Новообразования предстательной железы, резистентные к кастрации
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Доцетаксел
- Кемликластат
Другие идентификационные номера исследования
- ARC-6
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Arcus предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протоколу, плану статистического анализа [SAP], отчету о клиническом исследовании [CSR]) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. .
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .