Meilleure délimitation du phénotype lié à CDK13 et de la signature épigénétique. (CDK13)

Les chercheurs visent à mieux comprendre et délimiter le syndrome génétique CDK13. Cette maladie génétique a été décrite en septembre 2016 dans Nature Genetics (PMID 27479907).

Depuis cette première publication de 6 individus porteurs de la mutation pathogène CDK13, 37 autres individus porteurs d'une mutation pathogène de CDK13 ont été rapportés dans la littérature Les chercheurs cherchent à mieux définir le phénotype des individus porteurs de variants pathogènes de CDK13, pour mieux comprendre le fonctionnement intellectuel ainsi que les forces et les faiblesses du fonctionnement intellectuel en collectant des évaluations neuropsychologiques standardisées déjà réalisées telles que WPPSI/WISC et WAIS. A cet effet, les investigateurs rassembleront des données cliniques et neuropsychologiques déjà réalisées dans le cadre de soins.

Les investigateurs visent également à rassembler les IRM cérébrales déjà réalisées afin de mieux délimiter les anomalies cérébrales observées chez les individus et si la séquence est adaptée, les investigateurs réaliseront des études VBM.

Enfin, les chercheurs tenteront d'identifier une signature épigénétique dans cette maladie génétique. À cette fin, les enquêteurs prélèveront de l'ADN génomique à partir de sang périphérique déjà prélevé pour analyse génétique et enverront un lot d'échantillons anonymisés à notre collaborateur, le Dr Bekim Sadicovik. Le Dr Bekim Sadicovik et son équipe compareront les marqueurs épigénétiques de type méthylation de l'ADN avec les témoins de sexe et d'âge correspondants. Si des sondes spécifiques sont anormalement méthylées chez les individus CDK13, cela déterminera une signature épigénétique spécifique à la maladie. Les chercheurs pourront alors proposer une signature épigénétique pour les individus présentant des variations CDK13 non caractérisées (classe 3, VUS). Cette méthode permettra de définir si la variation est responsable ou non de la maladie sans passer par des étapes d'analyse fonctionnelle difficiles à mettre en œuvre en routine.

Les bénéfices attendus sont une meilleure compréhension de la maladie CDK13, des clés de rééducation neuropsychologique, une meilleure compréhension des fonctions cérébrales humaines, la possibilité de proposer une signature épigénétique pour les personnes chez qui il n'est pas possible de décider si une variation du gène CDK13 est pathologique ou non