Migliore delineazione del fenotipo correlato al CDK13 e della firma epigenetica. (CDK13)

Gli investigatori mirano a comprendere e delineare meglio la sindrome genetica CDK13 Questa malattia genetica è stata descritta nel settembre 2016 in Nature Genetics (PMID 27479907).

Da questa prima pubblicazione di 6 individui portatori della mutazione patogena CDK13, sono stati riportati in letteratura altri 37 individui portatori di una mutazione patogena di CDK13 I ricercatori stanno cercando di definire meglio il fenotipo di individui con varianti patogene di CDK13, per comprendere meglio il funzionamento intellettivo così come i punti di forza e di debolezza del funzionamento intellettivo raccogliendo valutazioni neuropsicologiche standardizzate già eseguite come WPPSI/WISC e WAIS. A tal fine, gli investigatori raccoglieranno dati clinici e neuropsicologici già svolti nell'ambito della cura.

Gli investigatori mirano anche a raccogliere le scansioni MRI cerebrali già eseguite al fine di delimitare meglio le anomalie cerebrali osservate negli individui e se la sequenza è adattata, Gli investigatori eseguiranno studi VBM.

Infine, gli investigatori tenteranno di identificare una firma epigenetica in questa malattia genetica. A tal fine, gli investigatori raccoglieranno il DNA genomico dal sangue periferico già raccolto per l'analisi genetica e invieranno un lotto di campioni anonimizzati al nostro collaboratore, il dottor Bekim Sadicovik. Il dottor Bekim Sadicovik e il suo team confronteranno i marcatori epigenetici del tipo di metilazione del DNA con i corrispondenti controlli di sesso ed età. Se sonde specifiche sono metilate in modo anomalo negli individui CDK13, ciò determinerà una firma epigenetica specifica della malattia. Gli investigatori saranno quindi in grado di proporre una firma epigenetica per individui con variazioni CDK13 non caratterizzate (classe 3, VUS). Questo metodo consentirà di definire se la variazione è responsabile o meno della malattia senza passare attraverso fasi di analisi funzionale difficili da implementare routinariamente.

I benefici attesi sono una migliore comprensione della malattia CDK13, chiavi per la riabilitazione neuropsicologica, una migliore comprensione delle funzioni del cervello umano, la possibilità di proporre una firma epigenetica per le persone in cui non è possibile decidere se una variazione nel gene CDK13 è patologica o no