Bessere Abgrenzung des CDK13-bezogenen Phänotyps und der epigenetischen Signatur. (CDK13)

Ziel der Forscher ist es, das genetische Syndrom CDK13 besser zu verstehen und abzugrenzen. Diese genetische Störung wurde im September 2016 in Nature Genetics (PMID 27479907) beschrieben.

Seit dieser ersten Veröffentlichung von 6 Personen, die die pathogene Mutation CDK13 tragen, wurde in der Literatur über 37 weitere Personen berichtet, die eine pathogene Mutation von CDK13 tragen. Die Forscher versuchen, den Phänotyp von Personen mit pathogenen Varianten von CDK13 besser zu definieren, um die intellektuelle Funktion besser zu verstehen sowie die Stärken und Schwächen der intellektuellen Funktion durch das Sammeln bereits durchgeführter standardisierter neuropsychologischer Assessments wie WPPSI/WISC und WAIS. Zu diesem Zweck erheben die Prüfärzte bereits im Rahmen der Versorgung durchgeführte klinische und neuropsychologische Daten.

Die Ermittler zielen auch darauf ab, die bereits durchgeführten zerebralen MRT-Scans zu sammeln, um die bei Einzelpersonen beobachteten zerebralen Anomalien besser abzugrenzen, und wenn die Sequenz angepasst wird, werden die Ermittler VBM-Studien durchführen.

Schließlich werden die Ermittler versuchen, eine epigenetische Signatur in dieser genetischen Krankheit zu identifizieren. Zu diesem Zweck sammeln die Ermittler genomische DNA aus peripherem Blut, das bereits für die genetische Analyse entnommen wurde, und senden eine anonymisierte Charge von Proben an unseren Mitarbeiter Dr. Bekim Sadicovik. Dr. Bekim Sadicovik und sein Team werden die epigenetischen DNA-Methylierungstyp-Marker mit den entsprechenden Geschlechts- und Alterskontrollen vergleichen. Wenn spezifische Sonden bei CDK13-Individuen abnormal methyliert sind, wird dies eine krankheitsspezifische epigenetische Signatur bestimmen. Die Ermittler werden dann in der Lage sein, eine epigenetische Signatur für Personen mit nicht charakterisierten CDK13-Variationen (Klasse 3, VUS) vorzuschlagen. Diese Methode wird es ermöglichen, zu definieren, ob die Variation für die Krankheit verantwortlich ist oder nicht, ohne durch funktionelle Analyseschritte zu gehen, die routinemäßig schwierig umzusetzen sind.

Die erwarteten Vorteile sind ein besseres Verständnis der CDK13-Krankheit, Schlüssel zur neuropsychologischen Rehabilitation, ein besseres Verständnis der menschlichen Gehirnfunktionen, die Möglichkeit, eine epigenetische Signatur für Menschen vorzuschlagen, bei denen nicht entschieden werden kann, ob eine Variation im CDK13-Gen pathologisch ist oder nicht