Betere afbakening van CDK13-gerelateerd fenotype en epigenetische signatuur. (CDK13)
Aan CDK13 gerelateerde aandoening: klinisch fenotype, neuropsychologisch profiel, hersen-MRI-kenmerken en epigenetische signatuur.
CDK13-gerelateerde stoornis wordt voornamelijk gekenmerkt door ontwikkelingsachterstand (DD) en intellectuele achterstand (ID), variërend van mild tot ernstig, en misvormingssyndroom.
De doelstellingen van deze studie zijn ten eerste om het klinische fenotype, evenals het neuropsychologische profiel, en de MRI-kenmerken van de hersenen beter af te bakenen; en ten tweede om de epigenetische kenmerken te bestuderen in een cohort van individuen met CDK13 intragene pathogene varianten. Dit werk zal leiden tot een MD-scriptie van een klinisch resident geneticus in Frankrijk.
De arts die meedoet vult een Excel-sheet in met betrekking tot de klinische en neuropsychologische beoordeling.
De onderzoekers zullen ook graag een cd-rom of een link hebben om toegang te krijgen tot de MRI-gegevens van de hersenen, evenals een DNA-monster met minimaal 0,5 µg perifeer bloed genomisch DNA. De onderzoekers zullen het DNA verzamelen in het genetisch laboratorium van Montpellier (Dr. Mouna BARAT) en de partij naar het laboratorium van Dr. Sadikovic sturen.
Tussen 2019 en 2020 hebben de onderzoekers al gegevens verzameld van personen met CDK13-pathogene varianten uit Frankrijk en verschillende Europese genetische centra.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers willen het genetische syndroom CDK13 beter begrijpen en afbakenen. Deze genetische aandoening werd in september 2016 beschreven in Nature Genetics (PMID 27479907).
Sinds deze eerste publicatie van 6 individuen die de pathogene mutatie CDK13 dragen, zijn 37 andere individuen die een pathogene mutatie van CDK13 dragen gerapporteerd in de literatuur. De onderzoekers proberen het fenotype van individuen met pathogene varianten van CDK13 beter te definiëren, om het intellectueel functioneren beter te begrijpen. evenals de sterke en zwakke punten van intellectueel functioneren door het verzamelen van gestandaardiseerde neuropsychologische beoordelingen die al zijn uitgevoerd, zoals WPPSI/WISC en WAIS. De onderzoekers verzamelen hiervoor reeds uitgevoerde klinische en neuropsychologische gegevens in het kader van de zorg.
De onderzoekers streven er ook naar om de reeds uitgevoerde cerebrale MRI-scans te verzamelen om de bij individuen waargenomen cerebrale afwijkingen beter af te bakenen en als de sequentie wordt aangepast, zullen de onderzoekers VBM-onderzoeken uitvoeren.
Ten slotte zullen de onderzoekers proberen een epigenetische handtekening in deze genetische ziekte te identificeren. Daartoe zullen de onderzoekers genomisch DNA verzamelen uit perifeer bloed dat al is verzameld voor genetische analyse en een geanonimiseerde partij monsters naar onze medewerker, Dr. Bekim Sadicovik, sturen. Dr. Bekim Sadicovik en zijn team zullen de epigenetische markers van het DNA-methylatietype vergelijken met de overeenkomstige geslachts- en leeftijdscontroles. Als specifieke sondes abnormaal gemethyleerd zijn bij CDK13-individuen, zal dit een ziektespecifieke epigenetische signatuur bepalen. De onderzoekers zullen dan een epigenetische handtekening kunnen voorstellen voor individuen met niet-gekarakteriseerde CDK13-variaties (klasse 3, VUS). Deze methode zal het mogelijk maken om te bepalen of de variatie al dan niet verantwoordelijk is voor de ziekte zonder functionele analysestappen te doorlopen die moeilijk routinematig te implementeren zijn.
De verwachte voordelen zijn een beter begrip van de ziekte van CDK13, sleutels tot neuropsychologische rehabilitatie, een beter begrip van de functies van het menselijk brein, de mogelijkheid om een epigenetische handtekening voor te stellen voor mensen bij wie het niet mogelijk is om te beslissen of een variatie in het CDK13-gen pathologisch is. of niet
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Werving
- Uh Montpellier
-
Contact:
- David GENEVIEVE
- E-mail: d-genevieve@chu-montpellier.fr
-
Contact:
- Flavien ROUXEL
- E-mail: f-rouxel@chu-montpellier.fr
-
Onderonderzoeker:
- Bekim SADIKOVIC, DR
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- CDK13 intragene pathogene SNV (Single Nucleotide Variant)
Uitsluitingscriteria:
- geen pathogene SNV in CDK13
- geen toestemming voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
CDK13
CDK13 intragene pathogene variant
|
Epigenetische handtekeningen (Dr. Sadikovic' lab, London, Ontario, Canada)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evolutie van klinische gegevens
Tijdsspanne: 1 dag
|
Klinische gegevens zoals groeiparameters, gelaats-, neurologische, KNO-, oog-, hart-, etc. kenmerken
|
1 dag
|
|
Neuropsychologische test
Tijdsspanne: 1 dag
|
Neuropsychologische test met totaal IQ en subscore-gegevens met behulp van WISC- of WAIS-test
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evolutie van genetische gegevens
Tijdsspanne: 1 dag
|
Evolutie van genetische gegevens: epigenetische handtekeningen
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Aangeboren afwijkingen
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Hartafwijkingen, aangeboren
- Ontwikkelingsstoornissen
- Verstandelijk gehandicapt
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL20_0279
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .