Étude croisée pour comparer la pharmacocinétique et la biodisponibilité d'un nouveau régime de furosémide administré par voie sous-cutanée par rapport à la même dose administrée par voie intraveineuse chez des sujets atteints d'insuffisance cardiaque chronique

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) est signé et daté avant toute activité liée à l'étude.
• Sujets masculins et féminins ≥18 et ≤ 80 ans, avec un poids corporel <130 kg et un indice de masse corporelle (IMC) <38 kg/m2.
• Les femmes ne seront pas gestantes, non allaitantes, ou post-ménopausées, ou chirurgicalement stériles (par exemple, ligature des trompes, hystérectomie),
• Les femmes en âge de procréer utiliseront DEUX des formes de contraception suivantes : dispositif intra-utérin (DIU), DIU avec spermicide, préservatif féminin avec spermicide, éponge contraceptive avec spermicide, système intravaginal, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, un partenaire qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide, un partenaire sexuel stérile.
• Antécédents d'au moins 3 mois d'insuffisance cardiaque traitée (NYHA classe II/III) avec présence de symptômes de surcharge volémique chronique nécessitant un traitement continu par furosémide oral à une dose ≥ 40 mg par jour pendant au moins 30 jours avant le Jour -1.
• Accepte de s'abstenir de consommer de l'alcool, des produits contenant de la caféine et des produits contenant du tabac / de la nicotine pendant sa résidence au CRU.
• Capable de participer à l'étude de l'avis de l'investigateur.
• A la capacité de comprendre les exigences de l'étude et est disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF) ou antécédents récents d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours des 4 dernières semaines.
• Aggravation des signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque dans les deux semaines précédant le dépistage, ou ceux qui devraient nécessiter des diurétiques de l'anse IV ou un traitement hospitalier pour insuffisance cardiaque pendant l'étude.
• Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg.
• Température ≥38°C (orale ou équivalent) ou septicémie ou infection active nécessitant un traitement antimicrobien IV.
• Nacré sérique <130 mEq/L et potassium sérique <3,5 mEq/L.
• Autres anomalies cardiaques importantes pouvant interférer avec la participation à l'étude ou les évaluations de l'étude.
• Traitement actuel ou prévu pendant l'étude avec des thérapies IV, y compris des agents inotropes, des vasopresseurs, du lévosimendan, du nésiritide ou des analogues ; ou un support mécanique (pompe à ballon intra-aortique, intubation endotrachéale, ventilation mécanique ou tout dispositif d'assistance ventriculaire).
• Le sujet est cachectique.
• Diagnostiqué avec un diabète sucré de type I ou un diabète de type II nécessitant une insulinothérapie.
• Présence ou besoin d'un cathétérisme urinaire, anomalie des voies urinaires ou trouble interférant avec la miction.
• Insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à l'admission <45 mL/min/1,73 m2, calculé à l'aide de l'équation simplifiée Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (sMDRD).
• Indication de dysfonctionnements hépatiques modérés à sévères tels que déterminés par l'investigateur.
• Administration d'un agent de contraste radiographique IV dans les 72 heures précédant le dépistage ou néphropathie aiguë induite par le contraste au moment du dépistage.
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Administration d'un médicament expérimental ou implantation d'un dispositif expérimental, ou participation à un autre essai interventionnel, dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque indu pour le sujet, interférer avec la participation à l'étude ou qui peut affecter l'intégrité des données de l'étude.
• Test positif pour l'hépatite B (HBsAg), l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Tout dépistage positif de drogue dans l'urine lors du dépistage ou de l'admission à la clinique.
• Utilisation concomitante de tout médicament connu pour interagir avec le furosémide.
• Antécédents d'abus d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage et / ou signes ou symptômes d'alcoolisme, tels que déterminés par l'enquêteur.
• Tout test d'alcoolémie positif à l'admission au CRU.
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères au furosémide.
• Don de plus de 100 mL de sang total ou de plasma dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• A été informé d'une exposition possible au COVID-19 au cours des 4 dernières semaines, ou de l'apparition récente de signes ou de symptômes d'une éventuelle infection au COVID-19, y compris la toux, l'essoufflement ou une température ≥ 38 °C.
• A voyagé en avion ou en bateau de croisière au cours des 14 derniers jours.