Перекрестное исследование для сравнения фармакокинетики и биодоступности нового режима фуросемида, вводимого подкожно, и такой же дозы, вводимой внутривенно, у субъектов с хронической сердечной недостаточностью

Критерии включения:

• Информированное согласие, утвержденное Институциональным наблюдательным советом (IRB), подписывается и датируется до начала любой деятельности, связанной с исследованием.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥18 и ≤ 80 лет, с массой тела <130 кг и индексом массы тела (ИМТ) <38 кг/м2.
• Женщины не беременны, не кормят грудью, находятся в постменопаузе или хирургически стерильны (например, после перевязки маточных труб, гистерэктомии).
• Женщины детородного возраста будут использовать ДВЕ из следующих форм контрацепции: внутриматочная спираль (ВМС), ВМС со спермицидом, женский презерватив со спермицидом, противозачаточная губка со спермицидом, интравагинальная система, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, мужской половой член. партнер, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом, бесплодный половой партнер.
• Лечение сердечной недостаточности в течение не менее 3 месяцев (класс II/III по NYHA) с наличием симптомов хронической объемной перегрузки, требующей постоянного лечения пероральным фуросемидом в дозе ≥40 мг в день в течение как минимум 30 дней до Дня -1.
• Соглашается воздерживаться от употребления алкоголя, продуктов, содержащих кофеин, и продуктов, содержащих табак/никотин, во время пребывания в CRU.
• Способен участвовать в исследовании по мнению следователя.
• Обладает способностью понимать требования исследования и готов соблюдать все процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Острая декомпенсированная сердечная недостаточность (ОДСН) или недавняя история госпитализации по поводу сердечной недостаточности за последние 4 недели.
• Ухудшение признаков или симптомов сердечной недостаточности за две недели до скрининга или те состояния, которые, как ожидается, потребуют внутривенного введения петлевых диуретиков или стационарного лечения сердечной недостаточности во время исследования.
• Систолическое артериальное давление (САД) <90 мм рт.ст.
• Температура ≥38°C (перорально или эквивалентно) или сепсис или активная инфекция, требующая внутривенного антимикробного лечения.
• Натрий сыворотки <130 мэкв/л и калий сыворотки <3,5 мэкв/л.
• Значительные другие сердечные аномалии, которые могут помешать участию в исследовании или его оценке.
• Текущее или планируемое лечение во время исследования любой внутривенной терапией, включая инотропные средства, вазопрессоры, левосимендан, несиритид или аналоги; или механическая поддержка (внутриаортальный баллонный насос, эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция легких или любое вспомогательное устройство для желудочков).
• Тема кахектична.
• Диагноз: сахарный диабет I типа или диабет II типа, требующий инсулинотерапии.
• Наличие или потребность в катетеризации мочевого пузыря, аномалии мочевыводящих путей или нарушения, препятствующие мочеиспусканию.
• Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при поступлении <45 мл/мин/1,73 м2, рассчитывается с использованием упрощенного уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (sMDRD).
• Указание на умеренную или тяжелую дисфункцию печени по определению исследователя.
• Внутривенное введение рентгеноконтрастного вещества в течение 72 часов до скрининга или острая контраст-индуцированная нефропатия во время скрининга.
• Серьезная операция в течение 30 дней до скрининга.
• Введение исследуемого препарата или имплантация исследуемого устройства или участие в другом интервенционном исследовании в течение 30 дней до скрининга.
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять чрезмерный риск для субъекта, мешать участию в исследовании или может повлиять на достоверность данных исследования.
• Положительный тест на гепатит B (HBsAg), гепатит C (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Любой положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или при поступлении в клинику.
• Одновременное применение любых препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с фуросемидом.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга и/или признаки или симптомы алкоголизма, установленные исследователем.
• Любой положительный тест на алкоголь при поступлении в CRU.
• Тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на фуросемид в анамнезе.
• Сдача более 100 мл цельной крови или плазмы в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
• Был проинформирован о возможном контакте с COVID-19 за последние 4 недели или о недавнем появлении признаков или симптомов возможной инфекции COVID-19, включая кашель, одышку или температуру ≥ 38°C.
• Путешествовали на самолете или круизном корабле в течение последних 14 дней.