Estudio cruzado para comparar la farmacocinética y la biodisponibilidad de un nuevo régimen de furosemida administrado por vía subcutánea frente a la misma dosis administrada por vía intravenosa en sujetos con insuficiencia cardíaca crónica

Criterios de inclusión:

• Se firma y fecha un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de cualquier actividad relacionada con el estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos ≥18 y ≤ 80 años de edad, con peso corporal <130 kg e índice de masa corporal (IMC) <38 kg/m2.
• Las mujeres no estarán embarazadas, no amamantando, posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente (por ejemplo, ligadura de trompas, histerectomía),
• Las mujeres en edad fértil usarán DOS de las siguientes formas de anticoncepción: dispositivo intrauterino (DIU), DIU con espermicida, condón femenino con espermicida, esponja anticonceptiva con espermicida, un sistema intravaginal, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, un dispositivo sexual masculino pareja que acepta usar un condón masculino con espermicida, una pareja sexual estéril.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca tratada durante al menos 3 meses (clase II/III de la NYHA) con presencia de síntomas de sobrecarga crónica de volumen que requieran tratamiento continuo con furosemida oral a una dosis de ≥40 mg por día durante al menos 30 días antes del Día -1.
• Acepta abstenerse de consumir alcohol, productos que contengan cafeína y productos que contengan tabaco/nicotina mientras resida en la CRU.
• Capaz de participar en el estudio a juicio del Investigador.
• Tiene la capacidad de comprender los requisitos del estudio y está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ADHF) o antecedentes recientes de hospitalización por insuficiencia cardíaca en las últimas 4 semanas.
• Empeoramiento de los signos o síntomas de insuficiencia cardíaca en las dos semanas previas a la Selección, o aquellos que se espera que requieran diuréticos de asa intravenosos o tratamiento hospitalario por insuficiencia cardíaca durante el estudio.
• Presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg.
• Temperatura ≥38°C (oral o equivalente) o sepsis o infección activa que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso.
• Sodio sérico <130 mEq/L y potasio sérico <3,5 mEq/L.
• Otras anormalidades cardíacas significativas que pueden interferir con la participación en el estudio o las evaluaciones del estudio.
• Tratamiento actual o planificado durante el estudio con cualquier terapia intravenosa, incluidos agentes inotrópicos, vasopresores, levosimendán, nesiritida o análogos; o soporte mecánico (bomba de balón intraaórtico, intubación endotraqueal, ventilación mecánica o cualquier dispositivo de asistencia ventricular).
• El sujeto es caquéctico.
• Diagnosticado con diabetes mellitus tipo I o diabetes tipo II que requiere terapia con insulina.
• Presencia o necesidad de cateterismo urinario, anormalidad del tracto urinario o trastorno que interfiere con la micción.
• Deterioro de la función renal, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) al ingreso <45 ml/min/1,73 m2, calculado usando la ecuación simplificada de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (sMDRD).
• Indicación de disfunciones hepáticas de moderadas a graves según lo determine el investigador.
• Administración de agente de contraste radiográfico intravenoso dentro de las 72 horas previas a la Selección o nefropatía aguda inducida por contraste en el momento de la Selección.
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
• Administración de un fármaco en investigación o implantación de un dispositivo en investigación, o participación en otro ensayo de intervención, dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
• Cualquier condición médica o quirúrgica que, en opinión del investigador, pueda representar un riesgo indebido para el sujeto, interferir con la participación en el estudio o afectar la integridad de los datos del estudio.
• Prueba positiva de hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• Cualquier prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o en el ingreso a la clínica.
• Uso concomitante de cualquier medicamento que se sepa que interactúa con furosemida.
• Historial de abuso de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la Evaluación y/o signos o síntomas de alcoholismo, según lo determine el Investigador.
• Cualquier test de alcoholemia positivo al ingreso en la CRU.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves a la furosemida.
• Donación de más de 100 ml de sangre total o plasma dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Ha sido informado de una posible exposición a la COVID-19 en las últimas 4 semanas, o de la aparición reciente de signos o síntomas de una posible infección por la COVID-19, como tos, dificultad para respirar o temperatura ≥ 38 °C.
• Viajó en avión o crucero en los últimos 14 días.