Estudo cruzado para comparar a farmacocinética e a biodisponibilidade de um novo regime de furosemida administrado por via subcutânea versus a mesma dose administrada por via intravenosa em indivíduos com insuficiência cardíaca crônica

Critério de inclusão:

• Um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) é assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥18 e ≤ 80 anos, com peso corporal <130 kg e índice de massa corporal (IMC) <38 kg/m2.
• Mulheres não grávidas, não lactantes ou pós-menopáusicas, ou cirurgicamente estéreis (por exemplo, laqueadura tubária, histerectomia),
• Mulheres com potencial para engravidar usarão DUAS das seguintes formas de contracepção: dispositivo intrauterino (DIU), DIU com espermicida, preservativo feminino com espermicida, esponja anticoncepcional com espermicida, sistema intravaginal, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, sistema sexual masculino parceiro que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida, um parceiro sexual estéril.
• História de insuficiência cardíaca tratada por pelo menos 3 meses (classe II/III da NYHA) com presença de sintomas de sobrecarga crônica de volume exigindo tratamento contínuo com furosemida oral em uma dose de ≥40 mg por dia por pelo menos 30 dias antes do Dia -1.
• Concorda em se abster de usar álcool, produtos que contenham cafeína e produtos que contenham tabaco/nicotina enquanto residir na CRU.
• Capaz de participar do estudo na opinião do Investigador.
• Tem a capacidade de entender os requisitos do estudo e está disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Insuficiência Cardíaca Descompensada Aguda (ICDA) ou história recente de hospitalização por insuficiência cardíaca nas últimas 4 semanas.
• Piora dos sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca nas duas semanas anteriores à triagem, ou aqueles que requerem diuréticos de alça IV ou tratamento hospitalar para insuficiência cardíaca durante o estudo.
• Pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg.
• Temperatura ≥38°C (oral ou equivalente) ou sepse ou infecção ativa requerendo tratamento antimicrobiano IV.
• Sódio sérico <130 mEq/L e potássio sérico <3,5 mEq/L.
• Outras anormalidades cardíacas significativas que podem interferir na participação no estudo ou nas avaliações do estudo.
• Tratamento atual ou planejado durante o estudo com quaisquer terapias IV, incluindo agentes inotrópicos, vasopressores, levosimendan, nesiritide ou análogos; ou suporte mecânico (bomba de balão intra-aórtico, intubação endotraqueal, ventilação mecânica ou qualquer dispositivo de assistência ventricular).
• O sujeito está caquético.
• Diagnosticado com diabetes mellitus tipo I ou diabetes tipo II que requer terapia com insulina.
• Presença ou necessidade de cateterismo urinário, anormalidade do trato urinário ou distúrbio que interfere na micção.
• Função renal prejudicada, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) na admissão <45 mL/min/1,73m2, calculado usando a equação simplificada de Modificação da Dieta na Doença Renal (sMDRD).
• Indicação de disfunções hepáticas moderadas a graves, conforme determinado pelo investigador.
• Administração de agente de contraste radiográfico IV dentro de 72 horas antes da triagem ou nefropatia aguda induzida por contraste no momento da triagem.
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da triagem.
• Administração de um medicamento experimental ou implantação de dispositivo experimental, ou participação em outro estudo intervencionista, dentro de 30 dias antes da triagem.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa representar um risco indevido para o sujeito, interferir na participação no estudo ou afetar a integridade dos dados do estudo.
• Teste positivo para hepatite B (HBsAg), hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Qualquer triagem positiva de drogas na urina na triagem ou admissão na clínica.
• Uso concomitante de qualquer medicamento conhecido por interagir com a furosemida.
• História de abuso de álcool dentro de 6 meses antes da Triagem e/ou sinais ou sintomas de alcoolismo, conforme determinado pelo Investigador.
• Qualquer teste de alcoolemia positivo na admissão na CRU.
• História de reações alérgicas graves ou de hipersensibilidade à furosemida.
• Doação de mais de 100 mL de sangue total ou plasma dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Foi informado sobre possível exposição ao COVID-19 nas últimas 4 semanas ou início recente de sinais ou sintomas de possível infecção por COVID-19, incluindo tosse, falta de ar ou temperatura ≥ 38°C.
• Viajou de avião ou navio de cruzeiro nos últimos 14 dias.