Studio incrociato per confrontare la farmacocinetica e la biodisponibilità di un nuovo regime di furosemide somministrato per via sottocutanea rispetto alla stessa dose somministrata per via endovenosa in soggetti con insufficienza cardiaca cronica

Criterio di inclusione:

• Un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) è firmato e datato prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
• Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 e ≤ 80 anni, con peso corporeo <130 kg e indice di massa corporea (BMI) <38 kg/m2.
• Le femmine saranno non gravide, non in allattamento o in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia),
• Le donne in età fertile useranno DUE delle seguenti forme di contraccezione: dispositivo intrauterino (IUD), IUD con spermicida, preservativo femminile con spermicida, spugna contraccettiva con spermicida, un sistema intravaginale, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, un dispositivo sessuale maschile partner che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida, un partner sessuale sterile.
• Storia di almeno 3 mesi di insufficienza cardiaca trattata (classe NYHA II/III) con presenza di sintomi di sovraccarico cronico di volume che richiedono un trattamento in corso con furosemide orale a una dose di ≥40 mg al giorno per almeno 30 giorni prima del Giorno -1.
• Accetta di astenersi dall'uso di alcol, prodotti contenenti caffeina e prodotti contenenti tabacco/nicotina durante la residenza presso la CRU.
• In grado di partecipare allo studio secondo il parere del ricercatore.
• Ha la capacità di comprendere i requisiti dello studio ed è disposto a rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Insufficienza cardiaca scompensata acuta (ADHF) o storia recente di ricovero per insufficienza cardiaca nelle ultime 4 settimane.
• Peggioramento di segni o sintomi di insufficienza cardiaca nelle due settimane precedenti lo Screening, o quelli che dovrebbero richiedere diuretici dell'ansa IV o trattamento ospedaliero per insufficienza cardiaca durante lo studio.
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) <90 mmHg.
• Temperatura ≥38°C (orale o equivalente) o sepsi o infezione attiva che richiedono un trattamento antimicrobico EV.
• Na sierico <130 mEq/L e potassio sierico <3,5 mEq/L.
• Altre anomalie cardiache significative che possono interferire con la partecipazione allo studio o con le valutazioni dello studio.
• Trattamento in corso o pianificato durante lo studio con qualsiasi terapia endovenosa, inclusi agenti inotropi, vasopressori, levosimendan, nesiritide o analoghi; o supporto meccanico (pompa a palloncino intraaortico, intubazione endotracheale, ventilazione meccanica o qualsiasi dispositivo di assistenza ventricolare).
• Il soggetto è cachettico.
• Diagnosi di diabete mellito di tipo I o diabete di tipo II che richiedono terapia insulinica.
• Presenza o necessità di cateterismo urinario, anomalie del tratto urinario o disturbi che interferiscono con la minzione.
• Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) al momento del ricovero <45 mL/min/1,73 m2, calcolato utilizzando l'equazione semplificata Modification of Diet in Renal Disease (sMDRD).
• Indicazione di disfunzioni epatiche da moderate a gravi come determinato dallo sperimentatore.
• Somministrazione di mezzo di contrasto radiografico EV entro 72 ore prima dello screening o nefropatia acuta indotta da mezzo di contrasto al momento dello screening.
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dello screening.
• Somministrazione di un farmaco sperimentale o impianto di dispositivo sperimentale, o partecipazione a un altro studio interventistico, entro 30 giorni prima dello Screening.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa rappresentare un rischio eccessivo per il soggetto, interferire con la partecipazione allo studio o che possa influire sull'integrità dei dati dello studio.
• Test positivo per epatite B (HBsAg), epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
• Qualsiasi test di droga nelle urine positivo allo screening o al ricovero in clinica.
• Uso concomitante di farmaci noti per interagire con la furosemide.
• Storia di abuso di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening e/o segni o sintomi di alcolismo, come determinato dall'investigatore.
• Qualsiasi test alcolico positivo all'ammissione al CRU.
• Storia di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità alla furosemide.
• Donazione superiore a 100 ml di sangue intero o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Essere stato informato della possibile esposizione a COVID-19 nelle ultime 4 settimane o della recente insorgenza di segni o sintomi di possibile infezione da COVID-19, inclusi tosse, respiro corto o temperatura ≥ 38°C.
• Viaggiato in aereo o nave da crociera negli ultimi 14 giorni.