Crossover-onderzoek om de farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid te vergelijken van een nieuw furosemide-regime dat subcutaan wordt toegediend versus dezelfde dosis die intraveneus wordt toegediend bij patiënten met chronisch hartfalen

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten wordt een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥18 en ≤ 80 jaar, met een lichaamsgewicht <130 kg en body mass index (BMI) <38 kg/m2.
• Vrouwtjes zullen niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven, of postmenopauzaal zijn, of chirurgisch steriel zijn (bijv. Afbinden van de eileiders, hysterectomie),
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen TWEE van de volgende vormen van anticonceptie gebruiken: spiraaltje (IUD), spiraaltje met zaaddodend middel, vrouwencondoom met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje met zaaddodend middel, een intravaginaal systeem, diafragma met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, een mannelijk seksueel partner die ermee instemt een mannencondoom met zaaddodend middel te gebruiken, een steriele seksuele partner.
• Geschiedenis van ten minste 3 maanden behandeld hartfalen (NYHA klasse II/III) met aanwezigheid van symptomen van chronische volumeoverbelasting die voortdurende behandeling met oraal furosemide in een dosis van ≥ 40 mg per dag gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag -1 vereist.
• Stemt ermee in zich te onthouden van het gebruik van alcohol, cafeïnebevattende producten en tabaks-/nicotinebevattende producten tijdens verblijf in de CRU.
• In staat om deel te nemen aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker.
• Heeft het vermogen om de vereisten van de studie te begrijpen en is bereid om te voldoen aan alle studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF) of recente ziekenhuisopname voor hartfalen in de afgelopen 4 weken.
• Verergering van tekenen of symptomen van hartfalen in de twee weken voorafgaand aan de screening, of die waarvan verwacht wordt dat ze intraveneuze lisdiuretica of intramurale behandeling voor hartfalen nodig hebben tijdens het onderzoek.
• Systolische bloeddruk (SBP) <90 mmHg.
• Temperatuur ≥ 38°C (oraal of equivalent) of sepsis of actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist.
• Serumnatrium <130 mEq/L en serumkalium <3,5 mEq/L.
• Significante andere hartafwijkingen die de deelname aan het onderzoek of de beoordeling van het onderzoek kunnen verstoren.
• Huidige of geplande behandeling tijdens het onderzoek met IV-therapieën, waaronder inotrope middelen, vasopressoren, levosimendan, nesiritide of analogen; of mechanische ondersteuning (intra-aortale ballonpomp, endotracheale intubatie, mechanische ventilatie of een ander ventriculair hulpmiddel).
• Onderwerp is cachectisch.
• Gediagnosticeerd met diabetes mellitus type I of diabetes type II waarvoor insulinetherapie nodig is.
• Aanwezigheid of behoefte aan urinekatheterisatie, afwijking van de urinewegen of stoornis die het urineren belemmert.
• Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij opname <45 ml/min/1,73 m2, berekend met behulp van de vereenvoudigde Modification of Diet in Renal Disease (sMDRD)-vergelijking.
• Indicatie van matige tot ernstige leverfunctiestoornissen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Toediening van IV radiografisch contrastmiddel binnen 72 uur voorafgaand aan de screening of acute contrast-geïnduceerde nefropathie op het moment van de screening.
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of implantatie van een onderzoeksapparaat, of deelname aan een ander interventioneel onderzoek, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een onnodig risico voor de proefpersoon kan vormen, deelname aan het onderzoek belemmert of de integriteit van de onderzoeksgegevens kan aantasten.
• Positieve test op hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
• Elke positieve urinedrugscreening bij screening of opname in de kliniek.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met furosemide.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en/of tekenen of symptomen van alcoholisme, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Elke positieve alcoholtest bij opname in de CRU.
• Geschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties op furosemide.
• Donatie van meer dan 100 ml volbloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Op de hoogte zijn gebracht van mogelijke blootstelling aan COVID-19 in de afgelopen 4 weken, of recentelijk optreden van tekenen of symptomen van mogelijke COVID-19-infectie, waaronder hoesten, kortademigheid of temperatuur ≥ 38 °C.
• In de afgelopen 14 dagen per vliegtuig of cruiseschip gereisd.