Badanie krzyżowe w celu porównania farmakokinetyki i biodostępności nowego schematu furosemidu podawanego podskórnie z taką samą dawką podawaną dożylnie pacjentom z przewlekłą niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda zatwierdzona przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) jest podpisana i opatrzona datą przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 i ≤ 80 lat, o masie ciała <130 kg i wskaźniku masy ciała (BMI) <38 kg/m2.
• Kobiety nie będą w ciąży, nie będą karmić piersią, po menopauzie lub bez sterylności chirurgicznej (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia),
• Kobiety w wieku rozrodczym będą stosować DWIE z następujących form antykoncepcji: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wkładka domaciczna ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym, system dopochwowy, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka antykoncepcyjna dla mężczyzn partner, który zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, bezpłodny partner seksualny.
• Przebyta co najmniej 3-miesięczna leczona niewydolność serca (klasa II/III wg NYHA) z objawami przewlekłego przeciążenia objętościowego, wymagająca kontynuacji leczenia doustnym furosemidem w dawce ≥40 mg na dobę przez co najmniej 30 dni przed Dniem -1.
• Wyraża zgodę na powstrzymanie się od używania alkoholu, produktów zawierających kofeinę oraz wyrobów zawierających tytoń/nikotynę podczas pobytu w CRU.
• Zdolny do udziału w badaniu w opinii Badacza.
• Ma zdolność zrozumienia wymagań badania i jest chętny do przestrzegania wszystkich procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• Ostra zdekompensowana niewydolność serca (ADHF) lub niedawna hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Pogorszenie objawów przedmiotowych lub podmiotowych niewydolności serca w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym lub tych, które mogą wymagać podania diuretyków pętlowych dożylnie lub leczenia szpitalnego z powodu niewydolności serca podczas badania.
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <90 mmHg.
• Temperatura ≥38°C (doustnie lub równoważna) lub posocznica lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
• Stężenie sodu w surowicy <130 mEq/l i potas w surowicy <3,5 mEq/l.
• Znaczące inne nieprawidłowości serca, które mogą zakłócać udział w badaniu lub ocenę badania.
• Obecne lub planowane leczenie podczas badania jakąkolwiek terapią dożylną, w tym lekami inotropowymi, wazopresyjnymi, lewozymendanem, nezyrytydem lub analogami; lub wspomaganie mechaniczne (wewnątrzaortalna pompa balonowa, intubacja dotchawicza, wentylacja mechaniczna lub dowolne urządzenie wspomagające komorę).
• Podmiot jest kachektyczny.
• Zdiagnozowana cukrzyca typu I lub cukrzyca typu II wymagająca insulinoterapii.
• Obecność lub potrzeba cewnikowania moczu, nieprawidłowości w układzie moczowym lub zaburzenia utrudniające oddawanie moczu.
• upośledzona czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) przy przyjęciu <45 ml/min/1,73 m2, obliczono przy użyciu uproszczonego równania modyfikacji diety w chorobach nerek (sMDRD).
• Wskazanie umiarkowanych do ciężkich zaburzeń czynności wątroby określonych przez Badacza.
• Podanie dożylnego radiologicznego środka kontrastowego w ciągu 72 godzin przed badaniem przesiewowym lub ostrą nefropatią wywołaną kontrastem w czasie badania przesiewowego.
• Poważna operacja w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Podanie badanego leku lub wszczepienie badanego urządzenia lub udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika, zakłócać udział w badaniu lub mogą wpływać na integralność danych badawczych.
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
• Każdy dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do kliniki.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z furosemidem.
• Historia nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub oznaki lub objawy alkoholizmu, zgodnie z ustaleniami Badacza.
• Każdy pozytywny test na obecność alkoholu przy przyjęciu do CRU.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na furosemid.
• Oddanie ponad 100 ml krwi pełnej lub osocza w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
• Zostałeś poinformowany o możliwym narażeniu na COVID-19 w ciągu ostatnich 4 tygodni lub niedawnym wystąpieniu objawów podmiotowych lub przedmiotowych możliwej infekcji COVID-19, w tym kaszlu, duszności lub temperatury ≥ 38°C.
• Podróżował samolotem lub statkiem wycieczkowym w ciągu ostatnich 14 dni.