Crossover-undersøgelse for at sammenligne farmakokinetikken og biotilgængeligheden af ​​et nyt furosemid-regime indgivet subkutant vs. den samme dosis indgivet intravenøst ​​hos forsøgspersoner med kronisk hjertesvigt

Inklusionskriterier:

• Et informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB) er underskrevet og dateret forud for eventuelle undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥18 og ≤ 80 år, med kropsvægt <130 kg og kropsmasseindeks (BMI) <38 kg/m2.
• Hunnerne vil være ikke-gravide, ikke-ammende eller postmenopausale eller kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi),
• Kvinder i den fødedygtige alder vil bruge TO af følgende former for prævention: intrauterin anordning (IUD), spiral med sæddræbende middel, kvindelig kondom med sæddræbende middel, svangerskabsforebyggende svamp med sæddræbende middel, et intravaginalt system, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, en mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med spermicid, en steril seksuel partner.
• Anamnese med mindst 3 måneders behandlet hjertesvigt (NYHA klasse II/III) med tilstedeværelse af symptomer på kronisk volumenoverbelastning, der kræver igangværende behandling med oral furosemid i en dosis på ≥40 mg dagligt i mindst 30 dage før dag -1.
• Accepterer at afholde sig fra at bruge alkohol, koffeinholdige produkter og tobaks-/nikotinholdige produkter, mens de opholder sig på CRU.
• I stand til at deltage i undersøgelsen efter efterforskerens mening.
• Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Akut dekompenseret hjertesvigt (ADHF) eller nylig indlæggelse for hjertesvigt inden for de sidste 4 uger.
• Forværring af tegn eller symptomer på hjertesvigt i de to uger forud for screeningen, eller dem, der forventes at kræve IV loop-diuretika eller stationær behandling for hjertesvigt under undersøgelsen.
• Systolisk blodtryk (SBP) <90 mmHg.
• Temperatur ≥38°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling.
• Serumnatrium <130 mEq/L og serumkalium <3,5 mEq/L.
• Væsentlige andre hjerteabnormaliteter, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesvurderinger.
• Aktuel eller planlagt behandling under undersøgelsen med enhver IV-terapi, inklusive inotrope midler, vasopressorer, levosimendan, nesiritid eller analoger; eller mekanisk støtte (intraaorta ballonpumpe, endotracheal intubation, mekanisk ventilation eller enhver ventrikulær hjælpeanordning).
• Emnet er kakektisk.
• Diagnosticeret med type I diabetes mellitus eller type II diabetes, der kræver insulinbehandling.
• Tilstedeværelse eller behov for urinkateterisering, abnormitet i urinvejene eller forstyrrelse af vandladning.
• Nedsat nyrefunktion, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved indlæggelse <45 ml/min/1,73 m2, beregnet ved hjælp af den forenklede modifikation af kost ved nyresygdom (sMDRD) ligning.
• Indikation af moderat til svær leverdysfunktion som bestemt af investigator.
• Administration af IV radiografisk kontrastmiddel inden for 72 timer før screening eller akut kontrastinduceret nefropati på screeningstidspunktet.
• Større operation inden for 30 dage før screening.
• Administration af et forsøgslægemiddel eller implantation af forsøgsudstyr eller deltagelse i et andet interventionsforsøg inden for 30 dage før screening.
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan udgøre en unødig risiko for forsøgspersonen, forstyrrer deltagelse i undersøgelsen, eller som kan påvirke integriteten af ​​undersøgelsesdataene.
• Positiv test for hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) ved screening.
• Enhver positiv urinmedicinsk screening ved screening eller klinikindlæggelse.
• Samtidig brug af lægemidler, der vides at interagere med furosemid.
• Anamnese med alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening og/eller tegn eller symptomer på alkoholisme, som bestemt af efterforskeren.
• Enhver positiv alkoholtest ved optagelse på CRU.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for furosemid.
• Donation af mere end 100 ml af enten fuldblod eller plasma inden for 30 dage før administration af studielægemidlet.
• Blev informeret om mulig COVID-19-eksponering inden for de seneste 4 uger eller nyligt opstået tegn eller symptomer på mulig COVID-19-infektion, herunder hoste, åndenød eller temperatur ≥ 38°C.
• Rejst med fly eller krydstogtskib inden for de sidste 14 dage.