Crossover-Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit eines neuartigen subkutan verabreichten Furosemid-Regimes mit der gleichen intravenös verabreichten Dosis bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

• Eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung wird vor allen studienbezogenen Aktivitäten unterzeichnet und datiert.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren mit einem Körpergewicht von < 130 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) von < 38 kg/m2.
• Frauen sind nicht schwanger, nicht stillend oder postmenopausal oder chirurgisch steril (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie).
• Frauen im gebärfähigen Alter verwenden ZWEI der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: Intrauterinpessar (IUP), IUP mit Spermizid, Kondom für die Frau mit Spermizid, Verhütungsschwamm mit Spermizid, ein Intravaginalsystem, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, ein männliches Geschlechtsteil Partner, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden, ein steriler Sexualpartner.
• Vorgeschichte von mindestens 3 Monaten behandelter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II/III) mit Symptomen einer chronischen Volumenüberladung, die eine kontinuierliche Behandlung mit oralem Furosemid in einer Dosis von ≥ 40 mg pro Tag für mindestens 30 Tage vor Tag -1 erfordert.
• Stimmt zu, während seines Aufenthalts an der CRU auf Alkohol, koffeinhaltige Produkte und tabak-/nikotinhaltige Produkte zu verzichten.
• Kann nach Meinung des Prüfarztes an der Studie teilnehmen.
• Hat die Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu verstehen und ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Akute dekompensierte Herzinsuffizienz (ADHF) oder kürzlicher Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz in den letzten 4 Wochen.
• Verschlechterung der Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz in den zwei Wochen vor dem Screening oder solche, die voraussichtlich IV-Schleifendiuretika oder eine stationäre Behandlung der Herzinsuffizienz während der Studie erfordern.
• Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg.
• Temperatur ≥38 °C (oral oder gleichwertig) oder Sepsis oder aktive Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert.
• Serumnatrium < 130 mEq/l und Serumkalium < 3,5 mEq/l.
• Signifikante andere kardiale Anomalien, die die Teilnahme an der Studie oder Studienbewertungen beeinträchtigen können.
• Aktuelle oder geplante Behandlung während der Studie mit beliebigen IV-Therapien, einschließlich Inotropika, Vasopressoren, Levosimendan, Nesiritid oder Analoga; oder mechanische Unterstützung (intraaortale Ballonpumpe, endotracheale Intubation, mechanische Beatmung oder irgendein ventrikuläres Unterstützungsgerät).
• Subjekt ist kachektisch.
• Diagnostiziert mit Diabetes mellitus Typ I oder Diabetes Typ II, der eine Insulintherapie erfordert.
• Vorhandensein oder Notwendigkeit einer Harnkatheterisierung, Anomalien der Harnwege oder Störungen, die das Wasserlassen beeinträchtigen.
• Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bei Aufnahme < 45 ml/min/1,73 m2, berechnet unter Verwendung der vereinfachten Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (sMDRD).
• Hinweis auf mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Verabreichung eines IV-Röntgenkontrastmittels innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening oder akute Kontrastmittel-induzierte Nephropathie zum Zeitpunkt des Screenings.
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Verabreichung eines Prüfpräparats oder Implantation eines Prüfgeräts oder Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen kann, die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt oder die Integrität der Studiendaten beeinträchtigen kann.
• Positiver Test auf Hepatitis B (HBsAg), Hepatitis C (HCV) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) beim Screening.
• Jeder positive Urin-Drogentest beim Screening oder bei der Aufnahme in die Klinik.
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit Furosemid interagieren.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und/oder Anzeichen oder Symptome von Alkoholismus, wie vom Ermittler festgestellt.
• Jeder positive Alkoholtest bei der Aufnahme in die CRU.
• Vorgeschichte von schweren allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Furosemid.
• Spende von mehr als 100 ml Vollblut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• In den letzten 4 Wochen über eine mögliche COVID-19-Exposition oder kürzliches Auftreten von Anzeichen oder Symptomen einer möglichen COVID-19-Infektion informiert worden, einschließlich Husten, Atemnot oder Temperatur ≥ 38 °C.
• Innerhalb der letzten 14 Tage per Flugzeug oder Kreuzfahrtschiff gereist.