Crossover-studie for å sammenligne farmakokinetikken og biotilgjengeligheten til et nytt furosemidregime administrert subkutant vs. samme dose administrert intravenøst ​​hos pasienter med kronisk hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

• Et informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) er signert og datert før eventuelle studierelaterte aktiviteter.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥18 og ≤ 80 år, med kroppsvekt <130 kg og kroppsmasseindeks (BMI) <38 kg/m2.
• Kvinner vil være ikke-gravide, ikke-ammende eller postmenopausale, eller kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi),
• Kvinner i fertil alder vil bruke TO av følgende former for prevensjon: intrauterin enhet (spiral), spiral med spermicid, kvinnelig kondom med spermicid, prevensjonssvamp med spermicid, et intravaginalt system, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, en mannlig seksuell partner som godtar å bruke en mannlig kondom med sæddrepende middel, en steril seksuell partner.
• Anamnese med minst 3 måneders behandlet hjertesvikt (NYHA klasse II/III) med tilstedeværelse av symptomer på kronisk volumoverbelastning som krever pågående behandling med oral furosemid i en dose på ≥40 mg per dag i minst 30 dager før dag -1.
• Godtar å avstå fra å bruke alkohol, koffeinholdige produkter og tobakk-/nikotinholdige produkter mens de oppholder seg ved CRU.
• Kunne delta i studien etter etterforskerens mening.
• Har evnen til å forstå kravene til studiet og er villig til å følge alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF) eller nyere historie med sykehusinnleggelse for hjertesvikt de siste 4 ukene.
• Forverring av tegn eller symptomer på hjertesvikt i de to ukene før screeningen, eller de som forventes å kreve IV loop-diuretika eller stasjonær behandling for hjertesvikt under studien.
• Systolisk blodtrykk (SBP) <90 mmHg.
• Temperatur ≥38°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infeksjon som krever IV antimikrobiell behandling.
• Serumnatrium <130 mEq/L og serumkalium <3,5 mEq/L.
• Signifikante andre hjerteabnormiteter som kan forstyrre studiedeltakelse eller studievurderinger.
• Nåværende eller planlagt behandling under studien med enhver IV-terapi, inkludert inotrope midler, vasopressorer, levosimendan, nesiritid eller analoger; eller mekanisk støtte (intraaortisk ballongpumpe, endotrakeal intubasjon, mekanisk ventilasjon eller en hvilken som helst ventrikulær hjelpeenhet).
• Emnet er kakektisk.
• Diagnostisert med type I diabetes mellitus eller type II diabetes som krever insulinbehandling.
• Tilstedeværelse eller behov for urinkateterisering, unormale urinveier eller forstyrrelser som forstyrrer vannlating.
• Nedsatt nyrefunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved innleggelse <45 ml/min/1,73 m2, beregnet ved å bruke den forenklede modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (sMDRD) ligningen.
• Indikasjon på moderat til alvorlig leverdysfunksjon som bestemt av etterforskeren.
• Administrering av intravenøst ​​røntgenkontrastmiddel innen 72 timer før screening eller akutt kontrastindusert nefropati på tidspunktet for screening.
• Større operasjon innen 30 dager før screening.
• Administrering av et undersøkelsesmiddel eller implantasjon av undersøkelsesutstyr, eller deltakelse i en annen intervensjonsstudie, innen 30 dager før screening.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening kan utgjøre en unødig risiko for forsøkspersonen, forstyrre deltakelsen i studien, eller som kan påvirke integriteten til studiedataene.
• Positiv test for hepatitt B (HBsAg), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
• Eventuell positiv urinmedisinundersøkelse ved screening eller klinikkinnleggelse.
• Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å interagere med furosemid.
• Historie om alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening og/eller tegn eller symptomer på alkoholisme, som bestemt av etterforskeren.
• Eventuell positiv alkoholtest ved opptak til CRU.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor furosemid.
• Donasjon av mer enn 100 ml av enten fullblod eller plasma innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Ble informert om mulig COVID-19-eksponering de siste 4 ukene, eller nylig oppstått tegn eller symptomer på mulig COVID-19-infeksjon, inkludert hoste, kortpustethet eller temperatur ≥ 38°C.
• Reist med fly eller cruiseskip i løpet av de siste 14 dagene.