Crossover-studie för att jämföra farmakokinetiken och biotillgängligheten för en ny furosemid-kur administrerad subkutant jämfört med samma dos administrerad intravenöst hos patienter med kronisk hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

• Ett informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) är undertecknat och daterat före studierelaterade aktiviteter.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner ≥18 och ≤ 80 år, med kroppsvikt <130 kg och kroppsmassaindex (BMI) <38 kg/m2.
• Kvinnor kommer att vara icke-gravida, inte ammande, eller postmenopausala, eller kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ligering, hysterektomi),
• Kvinnor i fertil ålder kommer att använda TVÅ av följande former av preventivmedel: intrauterin anordning (spiral), spiral med spermiedödande medel, kvinnlig kondom med spermiedödande medel, preventivsvamp med spermiedödande medel, ett intravaginalt system, diafragma med spermiedödande medel, livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, en manlig sexuellt medel. partner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel, en steril sexpartner.
• Anamnes på minst 3 månaders behandlad hjärtsvikt (NYHA klass II/III) med närvaro av symtom på kronisk volymöverbelastning som kräver pågående behandling med oral furosemid i en dos på ≥40 mg per dag i minst 30 dagar före dag -1.
• Går med på att avstå från att använda alkohol, koffeinhaltiga produkter och tobaks-/nikotinhaltiga produkter under vistelsen på CRU.
• Kunna delta i studien enligt utredarens uppfattning.
• Har förmågan att förstå studiens krav och är villig att följa alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Akut dekompenserad hjärtsvikt (ADHF) eller nyligen inlagd sjukhusvistelse för hjärtsvikt under de senaste 4 veckorna.
• Försämring av tecken eller symtom på hjärtsvikt under de två veckorna före screeningen, eller de som förväntas kräva IV loop-diuretika eller slutenvård för hjärtsvikt under studien.
• Systoliskt blodtryck (SBP) <90 mmHg.
• Temperatur ≥38°C (oral eller motsvarande) eller sepsis eller aktiv infektion som kräver IV antimikrobiell behandling.
• Serumnatrium <130 mEq/L och serumkalium <3,5 mEq/L.
• Signifikanta andra hjärtavvikelser som kan störa studiedeltagande eller studiebedömningar.
• Pågående eller planerad behandling under studien med valfri IV-terapi, inklusive inotropa medel, vasopressorer, levosimendan, nesiritid eller analoger; eller mekaniskt stöd (intraaorta ballongpump, endotrakeal intubation, mekanisk ventilation eller någon ventrikulär hjälpanordning).
• Ämnet är kakektiskt.
• Diagnostiserats med typ I diabetes mellitus eller typ II diabetes som kräver insulinbehandling.
• Närvaro eller behov av urinkateterisering, abnormitet i urinvägarna eller störning som stör urinering.
• Nedsatt njurfunktion, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid inläggning <45 ml/min/1,73 m2, beräknas med hjälp av den förenklade ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom (sMDRD).
• Indikation på måttlig till svår leverdysfunktion som fastställts av utredaren.
• Administrering av intravenöst röntgenkontrastmedel inom 72 timmar före screening eller akut kontrastinducerad nefropati vid tidpunkten för screening.
• Större operation inom 30 dagar före screening.
• Administrering av ett prövningsläkemedel eller implantation av undersökningsutrustning, eller deltagande i en annan interventionell prövning, inom 30 dagar före screening.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, som enligt utredaren kan utgöra en otillbörlig risk för försökspersonen, stör deltagandet i studien eller som kan påverka studiedatas integritet.
• Positivt test för hepatit B (HBsAg), hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Eventuell positiv urinläkemedelsscreening vid screening eller mottagning på kliniken.
• Samtidig användning av läkemedel som är kända för att interagera med furosemid.
• Historik av alkoholmissbruk inom 6 månader före screening och/eller tecken eller symtom på alkoholism, enligt bedömning av utredaren.
• Eventuellt positivt alkoholtest vid antagning till CRU.
• Historik med allvarliga allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot furosemid.
• Donation av mer än 100 ml av antingen helblod eller plasma inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Blev informerad om möjlig exponering för covid-19 under de senaste 4 veckorna, eller nyligen debut av tecken eller symtom på möjlig covid-19-infektion, inklusive hosta, andnöd eller temperatur ≥ 38°C.
• Rest via flygplan eller kryssningsfartyg inom de senaste 14 dagarna.