Křížová studie k porovnání farmakokinetiky a biologické dostupnosti nového furosemidového režimu podávaného subkutánně vs. stejná dávka podávaná intravenózně u subjektů s chronickým srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) je podepsán a opatřen datem před jakoukoli činností související se studií.
• Muži a ženy ve věku ≥18 a ≤ 80 let, s tělesnou hmotností <130 kg a indexem tělesné hmotnosti (BMI) <38 kg/m2.
• Ženy budou netěhotné, nekojící nebo postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie),
• Ženy ve fertilním věku budou používat DVĚ z následujících forem antikoncepce: nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní tělísko se spermicidem, ženský kondom se spermicidem, antikoncepční houba se spermicidem, intravaginální systém, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužská pohlavní partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem, sterilního sexuálního partnera.
• Anamnéza alespoň 3 měsíců léčeného srdečního selhání (třída II/III NYHA) s přítomností příznaků chronického objemového přetížení vyžadující pokračující léčbu perorálním furosemidem v dávce ≥40 mg denně po dobu alespoň 30 dnů před dnem -1.
• Souhlasí s tím, že se zdrží používání alkoholu, produktů obsahujících kofein a produktů obsahujících tabák/nikotin během pobytu na CRU.
• Schopnost zúčastnit se studie podle názoru výzkumníka.
• Má schopnost porozumět požadavkům studia a je ochoten dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Akutní dekompenzované srdeční selhání (ADHF) nebo nedávná hospitalizace pro srdeční selhání v posledních 4 týdnech.
• Zhoršení známek nebo symptomů srdečního selhání během dvou týdnů před screeningem nebo těch, u kterých se očekává, že budou vyžadovat IV smyčková diuretika nebo hospitalizaci srdečního selhání během studie.
• Systolický krevní tlak (SBP) <90 mmHg.
• Teplota ≥38°C (orální nebo ekvivalentní) nebo sepse nebo aktivní infekce vyžadující IV antimikrobiální léčbu.
• Sérový sodík <130 mEq/l a draslík v séru <3,5 mEq/l.
• Další významné srdeční abnormality, které mohou narušovat účast ve studii nebo hodnocení studie.
• Současná nebo plánovaná léčba během studie jakýmikoli IV terapiemi, včetně inotropních činidel, vasopresorů, levosimendanu, nesiritidu nebo analogů; nebo mechanická podpora (intraaortální balónková pumpa, endotracheální intubace, mechanická ventilace nebo jakékoli komorové podpůrné zařízení).
• Předmět je kachektický.
• Diagnóza diabetes mellitus typu I nebo diabetes typu II vyžadující inzulínovou terapii.
• Přítomnost nebo potřeba katetrizace moči, abnormalita močového traktu nebo porucha interferující s močením.
• zhoršená funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) při přijetí <45 ml/min/1,73 m2, vypočítané pomocí zjednodušené rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (sMDRD).
• Indikace středně těžkých až těžkých jaterních dysfunkcí podle zjištění zkoušejícího.
• Podání iv radiografické kontrastní látky během 72 hodin před screeningem nebo akutní kontrastem indukovaná nefropatie v době screeningu.
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem.
• Podávání hodnoceného léku nebo implantace hodnoceného zařízení nebo účast v jiné intervenční studii do 30 dnů před Screeningem.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pro subjekt představovat nepřiměřené riziko, narušuje účast ve studii nebo může ovlivnit integritu údajů studie.
• Pozitivní test na hepatitidu B (HBsAg), hepatitidu C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Jakýkoli pozitivní screening drog v moči při screeningu nebo přijetí na kliniku.
• Současné užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že interagují s furosemidem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem a/nebo známky či příznaky alkoholismu, jak určil zkoušející.
• Jakýkoli pozitivní test na alkohol při přijetí na CRU.
• Závažné alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na furosemid v anamnéze.
• Darování více než 100 ml plné krve nebo plazmy během 30 dnů před podáním studovaného léku.
• Byli jste informováni o možné expozici COVID-19 v posledních 4 týdnech nebo nedávném nástupu známek nebo příznaků možné infekce COVID-19, včetně kašle, dušnosti nebo teploty ≥ 38 °C.
• Cestováno letadlem nebo výletní lodí za posledních 14 dní.