- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04386967
Injection d'OH2 dans les tumeurs solides
Essai clinique ouvert et incrémentiel de phase I sur l'injection du virus de l'herpès simplex (OH2) GM-CSF humain recombinant (cellules Vero) dans le traitement des tumeurs solides avancées
Cette étude de phase I évalue la sécurité et l'efficacité de l'OH2 en monothérapie ou en association avec Keytruda, un anticorps anti-PD-1, chez des patients atteints de tumeurs solides malignes (Mélanome).
OH2 est un virus oncolytique développé à partir de modifications génétiques de la souche HG52 du virus de l'herpès simplex de type 2, permettant au virus de se répliquer sélectivement dans les tumeurs. Pendant ce temps, la livraison du gène codant pour le facteur stimulant les colonies de granulocytes macrophages humains (GM-CSF) peut induire une réponse immunitaire antitumorale plus puissante.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100010
- Peking University Cancer Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients non opératoires atteints d'une tumeur maligne de stade III ou IV avec un diagnostic clair par pathologie et/ou cytologie ; cancer du sein, adénocarcinome gastro-intestinal, cancer du foie, cancer du col de l'utérus, mélanome malin, tumeurs de la tête et du cou, Inclusion prioritaire dans les sarcomes des tissus mous (principalement pour les patients atteints de mélanome en phase d'extension de dose).
- L'absence d'un traitement conventionnel efficace ou l'échec ou la récidive du traitement par une méthode conventionnelle.
- Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 ≤ 75 ans (y compris la valeur limite), score d'état physique général ECOG 0 ≤ 1, durée de survie attendue supérieure à 3 mois.
- Le traitement antitumoral antérieur (y compris endocrinien, chimique/radiothérapie, thérapie ciblée) a duré plus de 4 semaines (plus de 6 semaines d'arrêt de la chimiothérapie à base de nitroso et de mitomycine) et a été récupéré au grade 1 des effets secondaires du traitement antérieur.
- Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure devront subir une intervention chirurgicale pendant quatre semaines.
- Il existe au moins une lésion mesurable qui convient à une injection intratumorale. Selon RECIST version 1.1, il est déterminé qu'au moins une fois que l'examen CT ou IRM montre la lésion tumorale, il est possible de mesurer le foyer tumoral. Le foyer tumoral mesuré est défini comme le diamètre le plus long ≥ 10 mm et l'épaisseur de balayage ne dépasse pas 5,0 mm. Pour les lésions ganglionnaires, le diamètre court est ≥ 15 mm.
- Il n'y a pas de dysfonctionnement grave des organes principaux.
- (a) GB≥3.0×109/L,ANC≥2.0×109/L ,PLT≥100×109/L,Hb≥90 g/L; (b) BUN et Scr. étaient dans la limite supérieure de 1,5 fois la valeur normale ; (c) TBIL≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale. (d) ALT et AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; La valeur des patients présentant des métastases hépatiques n'a pas dépassé 5 fois la limite supérieure de la valeur normale. (e) La fonction de coagulation est normale (PT et APPT sont à moins de 1,5 fois de la limite supérieure de la valeur normale).
- Les sujets féminins et leurs conjoints ont reçu des contraceptifs efficaces pendant et dans les 3 mois suivant le traitement.
- Les sujets atteints d'herpès dans les organes reproducteurs avaient besoin de trois mois après la fin de l'herpès.
- Le consentement éclairé a été signé volontairement et la conformité attendue était bonne.
Critère d'exclusion:
- Maladies médicales graves, y compris les maladies cardiaques graves, les maladies cérébrovasculaires, le diabète non contrôlé, l'hypertension non contrôlée, les infections graves, l'ulcère actif du tube digestif, la fonction immunitaire anormale (y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux, le syndrome de Sjögren, etc.).
- Antécédents de mélanome primitif en pellicule de raisin ou d'autres tumeurs malignes dans les 3 années précédant le traitement. (utilisation de médicaments combinés uniquement)
- Maladies d'immunodéficience passées ou présentes. (utilisation de médicaments combinés uniquement)
- Traité avec des monoantigènes ou des inhibiteurs PD-1/PD-L1 ou PD-L2 qui ont été utilisés ou utilisés dans le passé. (utilisation de médicaments combinés uniquement)
- Maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique (par ex. stéroïdes ou immunosuppresseurs) pendant les 2 premières années de traitement, telles que pneumonie auto-immune, néphrite glomérulaire, vascularite et autres symptômes de maladies auto-immunes ; Sauf pour le vent ou l'asthme de l'enfant. (utilisation de médicaments combinés uniquement)
- Avoir des tumeurs métastatiques primitives ou cérébrales non contrôlées.
- Souffrant de maladie mentale incontrôlée, de maladies infectieuses.
- Les lésions ne peuvent répondre aux exigences de capacité d'injection dans le corps tumoral.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- D'autres thérapies expérimentales ou une thérapie antivirale sont utilisées ou sont utilisées dans les 4 semaines suivant le traitement.
- D'autres études cliniques ont été prises au cours des 4 dernières semaines.
- Allergie au virus de l'herpès et aux ingrédients médicamenteux.
- Les chercheurs pensent qu'il existe une raison pour laquelle le patient n'est pas apte à participer à cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Extension de dose
L'essai d'extension de dose comprend 2 cohortes.
Dans la cohorte 1, l'injection d'OH2 sera administrée à 1x10e7CCID50/mL .
Dans la cohorte 2, l'injection d'OH2 sera administrée à 1x10e7CCID50/mL en association avec l'injection de Keytruda, un anticorps anti-PD-1, et les premières doses des deux agents anti-tumoraux seront administrées le même jour.
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Virus de l'herpès simplex oncolytique de type 2
Anticorps anti-PD-1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation plus poussée de la toxicité limitant la dose (DLT) et de la dose maximale tolérée (MTD) d'OH2 chez les patients atteints de tumeurs solides
Délai: 12 mois
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12 mois
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La toxicité dose-limitante (DLT) de l'injection d'OH2 et de Keytruda chez les patients atteints de tumeurs solides
Délai: 12 mois
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12 mois
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La dose maximale tolérée (DMT) d'injection d'OH2 en association avec Keytruda chez les patients atteints de tumeurs solides
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Le taux de réponse des patients atteints de tumeurs solides recevant l'injection d'OH2 en monothérapie et l'injection d'OH2 en association avec Keytruda
Délai: 12 mois
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12 mois
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La biodistribution de l'injection d'OH2 telle que déterminée par la concentration d'OH2 dans le sang, l'urine et les matières fécales des patients participants
Délai: 12 mois
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12 mois
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L'immunogénicité de l'injection d'OH2 telle que déterminée par la détection d'anticorps en réponse à l'OH2 et au GM-CSF
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- OH2-I-ST-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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