Changements cardio-pulmonaires et immunologiques post-Covid-19 (covid-19)

• Contexte et signification :

Le COVID-19 (Coronavirus Disease-2019) est une urgence de santé publique de portée internationale. Des modifications radiologiques de la fonction pulmonaire ont été rapportées dans différentes études sur l'infection virale pulmonaire.

Après qu'un patient se soit rétabli d'un syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), la tomodensitométrie montre un épaississement et une réticulation septaux interlobulaires transitoires sur une période de plusieurs semaines à plusieurs mois. La réticulation apparaît après la 2e semaine et culmine vers la 4e semaine. Un tiers des patients présentant des symptômes respiratoires persistants auront des résultats d'imagerie de fibrose, y compris une réticulation interlobulaire et intralobulaire, une bronchectasie de traction et, rarement, un nid d'abeilles. Des zones de piégeage d'air, causées par des dommages à l'épithélium respiratoire cilié, ont été signalées chez 92 % des patients qui se sont rétablis d'une pneumonie et sont moins susceptibles de guérir complètement. De même, chez les patients atteints de MERS, bien que la majorité se rétablissent complètement, 33 % présentent des signes de fibrose pulmonaire lors de l'imagerie de suivi. Ces patients étaient généralement plus âgés, avaient une hospitalisation prolongée en USI et présentaient une plus grande atteinte pulmonaire dans la phase aiguë de la maladie.

La tomodensitométrie a été réalisée 1 an après l'infection par le MERS-CoV chez 65 (89 %) patients. Des séquelles radiologiques ont été révélées chez 25 % (4/16), 63 % (19/30) et 95 % (18/19) des patients dans les groupes de pneumonie non, légère et sévère, respectivement (P < 0,001). Le score médian de séquelles radiologiques était de 0, 1 et 3 dans les groupes de pneumonie non, légère et sévère, respectivement, et les scores de séquelles radiologiques étaient significativement corrélés avec la sévérité de la pneumonie (P < 0,001). La découverte qu'une pneumonie à MERS plus sévère a entraîné une fonction pulmonaire plus altérée suggère fortement que les séquelles pulmonaires peuvent persister au moins 1 an après une pneumonie à MERS-CoV, ce qui est également étayé par la corrélation des séquelles radiologiques corrélées à la gravité de la pneumonie à MERS.

Une étude précédente a montré que 24% des survivants du SRAS ont une DLCO altérée et un volume pulmonaire réduit de 5% à 12 mois.

Une étude de suivi de 55 patients atteints du SRAS à 24 mois a révélé que 10 (18,2 %), 9 (16,4 %), 6 (10,9 %) et 29 (52,7 %) les sujets avaient respectivement un VEMS, une CVF, une TLC et une DL(CO) < 80 % des valeurs prédites. Le 6MWD moyen (SD) a augmenté significativement de 439,0 (89,1) m à 3 mois à 460,1 (102,8) m à 6 mois (P < 0,016) et est devenu stable après 6 mois. Cependant, les scores de 6MWD et de 36 items Short Form General Health Survey étaient inférieurs à ceux de la population normale tout au long de l'étude.

Des anomalies de la fonction pulmonaire ont été détectées chez la moitié des patients guéris du syndrome respiratoire aigu sévère 3 mois après la sortie de l'hôpital, mais l'altération était légère dans presque tous les cas. De nombreux patients avaient une capacité d'exercice réduite qui ne peut être expliquée par une altération de la fonction pulmonaire.

Les effets myocardiques délétères de l'infection par le SRAS-CoV-2 pourraient également être perpétués par la régulation négative rapide et sévère des voies ACE2 myocardiques et pulmonaires, entraînant ainsi une inflammation myocardique, un œdème pulmonaire et une insuffisance respiratoire aiguë. L'ACE2 est largement exprimé non seulement dans les poumons mais également dans le système cardiovasculaire et, par conséquent, les voies de signalisation liées à l'ACE2 pourraient même jouer un rôle dans les lésions cardiaques. D'autres mécanismes proposés de lésion myocardique comprennent une tempête de cytokines déclenchée par une réponse déséquilibrée des cellules T auxiliaires de type 1 et 2, de puissants événements immunopathologiques médiés par l'interféron et un dysfonctionnement respiratoire et une hypoxémie causés par le COVID-19, entraînant des dommages aux cellules myocardiques.

L'infection due à des agents pathogènes viraux, bactériens ou fongiques déclenche des réponses inflammatoires systémiques complexes dans le cadre de l'immunité innée. L'activation des systèmes de défense de l'hôte entraîne l'activation ultérieure de la coagulation et de la génération de thrombine en tant que composants de communication critiques entre les voies d'amplification humorales et cellulaires, un terme appelé thromboinflammation ou immunothrombose.

Plusieurs immunodosages sérologiques ont été développés pour la détection des protéines virales et des anticorps du SRAS-CoV-2 dans le sérum ou le plasma. Les biomarqueurs les plus largement utilisés pour la détection de l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les immunoessais commerciaux sont les anticorps IgM et IgG produits chez les suspects à partir de la 2e semaine d'infection virale. L'IgM peut être détectée dans les échantillons de patients de 10 à 30 jours après l'infection par le SRAS-CoV-2, tandis que l'IgG peut être détectée à partir de 20 jours. La réponse IgM se produit plus tôt que celle des IgG, mais elle diminue ensuite et disparaît. D'autre part, les IgG peuvent persister longtemps après l'infection et avoir un rôle protecteur.

Une étude a rapporté qu'ELISA a détecté des IgM ou IgG du SRAS-CoV-2 chez 34/40 personnes avec un diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2 confirmé par RT-PCR (sensibilité 85 %, IC à 95 % 70-94 %), contre 0 /50 témoins pré-pandémiques (spécificité 100 % [IC 95 % 93-100 %]). Des niveaux d'IgG ont été détectés chez 31/31 individus positifs à la RT-PCR testés ≥ 10 jours après l'apparition des symptômes (sensibilité 100 %, IC à 95 % 89-100 %). Les titres d'IgG ont augmenté au cours des 3 semaines suivant l'apparition des symptômes et ont commencé à baisser à 8 semaines, mais sont restés au-dessus du seuil de détection. Les estimations ponctuelles de la sensibilité des dispositifs d'immunodosage à flux latéral (LFIA) variaient de 55 à 70 % par rapport à la RT-PCR et de 65 à 85 % par rapport à ELISA, avec une spécificité de 95 à 100 % et de 93 à 100 % respectivement.

• Opportunité, caractère innovant et pertinence du projet

COMME COVID -19 est une pandémie émergente depuis fin 2019, les études de suivi de ses séquelles font toujours défaut. L'objectif est de suivre toutes les conséquences concernant les résultats radiologiques, l'altération fonctionnelle du système respiratoire et la réponse immunologique au COVID -19. Cela peut avoir un fardeau économique et social si les fonctions pulmonaires se détériorent après l'infection. Aussi, le développement d'une vaccination efficace est une question de grand intérêt partout dans le monde. L'existence et la durée de persistance des anticorps protecteurs peuvent aider à prévoir la fréquence de vaccination et à mieux comprendre la nature du virus.

• Conception et méthodologies de recherche :

Cent patients COVID-19 positifs à la RT-PCR seront enrôlés.

Les données suivantes seront collectées :

• Antécédents médicaux : âge, sexe, profession, comorbidités, traitement antérieur, …

• Classification clinique de l'infection au COVID-19 :

  1- Léger : symptômes cliniques sans pneumonie 2- Modéré : symptômes cliniques avec pneumonie 3- Sévère : qui répond à l'un des critères suivants : fréquence respiratoire 30 respirations/minute, saturation en oxygène inférieure à 93 % au repos et patient avec plus de 50 % de lésion progression en 24 à 48h dans le poumon

• Données radiologiques :

Schéma CT pulmonaire de COVID-19 utilisant Philips Ingenuity core 128 Pays-Bas :

1. Pneumonie COVID-19, type L :

   Seules des densités de verre dépoli sont présentes sur le scanner, principalement situées sous-pleural et le long des fissures pulmonaires. Par conséquent, le poids des poumons n'est que modérément augmenté.

2. Pneumonie COVID-19, type H :

La quantité accrue de tissus non aérés CT de suivi à 3, 6 et 12 mois d'intervalle

Échocardiographie à l'aide de l'échocardigraphe portable Sonoscape A5 :

Intervalles de 3, 6 et 12 mois après amélioration clinique

• Test de fonction pulmonaire : Spirométrie : mesure des volumes et capacités pulmonaires (volume expiratoire maximal en première seconde FEV1, capacité vitale forcée FVC, FEV1\FVC et FEF25\75) Capacité de diffusion du poumon au monoxyde de carbone (DLCO) à 3, 6 et intervalles de 12 mois après l'amélioration clinique

• Données immunologiques : Détection des anticorps IgG et IgM COVID-19 dans le plasma du patient Pendant l'infection et à intervalles de 3, 6 et 12 mois après amélioration clinique par BIOCREDIT COVID-19 IgG+ IgM Duo (One Step SARS-CoV-2 IgG and IgM Antibody Test rapide) RapiGEN.INC.

BIOCREDIT COVID-19 IgG+ IgM Duo est un test immunochromatographique à flux latéral pour la détection qualitative des IgG et IgM spécifiques du virus SARS-COV-2 dans le sérum, le plasma et le sang total humains. Les IgG et IgM antihumains conjugués à des particules d'or colloïdal réagiront spécifiquement avec les anticorps IgG et IgM SARS-COV-2 dans le sérum, le plasma et le sang total du patient. Les IgG et IgM anti-humains conjugués à l'or colloïdal et les IgG et IgM spécifiques du SRAS-COV-2 forment un complexe anticorps-anticorps-particules d'or, puis il se déplace vers les antigènes recombinants pré-enrobés de protéine SARS-COV-2 NP et Spike sur la membrane. La réaction forme un complexe antigène-anticorps-anticorps-particules d'or, puis elles apparaissent sous forme de bande de couleur dans la zone de la ligne T. La ligne de contrôle (C) est utilisée pour le contrôle procédural et doit toujours apparaître si le test est effectué correctement.

• Calendrier détaillé

À la sortie de l'hôpital 1 mois après la sortie 3 mois après la sortie 6 mois après la sortie 12 mois après la sortie

CT angiographie thoracique 1,3,6,12 mois Immunoanalyse à flux latéral 1,3,6,12 mois Spirométrie 1,3,6,12 mois DLCO 1,3,6,12 mois Echo 1,3,6,12 mois

• Qualité de l'équipe de recherche

Les membres de l'équipe de recherche sont des penseurs rapides, désireux d'en savoir de plus en plus, ont un esprit analytique, font preuve d'engagement, de coopération et ont d'excellentes compétences en communication écrite et verbale. De plus, l'équipe est bien qualifiée et a plusieurs publications nationales et internationales.

• Réflexion indépendante et réalisations de recherche majeures Ce projet nous aidera à connaître les séquelles de la post infection par le covid 19, concernant l'impact immunologique et la persistance des anticorps dans le sang des survivants, symptôme persistant, effets pulmonaires à distance chez ces patients.
• Impact

Cette étude vise à détecter une déficience fonctionnelle chez les survivants du COVID-19 qui peut avoir un impact économique et social. De plus, l'investigateur évaluera la réponse immunitaire protectrice possible après une infection qui peut affecter le calendrier de vaccination

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