A Covid-19 utáni kardiopulmonális és immunológiai változások (covid-19)

• Háttér és jelentősége:

A COVID-19 (Coronavirus Disease-2019) nemzetközi jelentőségű közegészségügyi vészhelyzet. A tüdő vírusfertőzéséről szóló különböző vizsgálatokban radiológiai, tüdőfunkciós változásokat jelentettek.

Miután a beteg felépült a súlyos akut légzőszervi szindrómából (SARS), a CT több héttől hónapig tartó átmeneti interlobuláris sövénymegvastagodást és retikulációt mutat. A retikuláció a 2. hét után jelenik meg, és a 4. hét körül tetőzik. A tartós légúti tünetekkel küzdő betegek egyharmadánál fibrózist észlelnek, beleértve az interlobuláris és intralobuláris retikulációt, a vontatási bronchiectasiat és ritkán méhsejt. A tüdőgyulladásból felépült betegek 92%-ánál számoltak be légcsapdás területről, amelyet a csillós légúti hám károsodása okozott, és kevésbé valószínű, hogy teljesen meggyógyulnak. Hasonlóképpen, a MERS-ben szenvedő betegek többsége teljesen felépül, de 33%-uk tüdőfibrózist mutat a követési képalkotás során. Ezek a betegek általában idősebbek voltak, hosszan tartó intenzív osztályra kerültek, és nagyobb volt a tüdő érintettsége a betegség akut fázisában.

CT-t 1 évvel a MERS-CoV fertőzés után végeztek 65 (89%) betegnél. Radiológiai következmények a betegek 25%-ánál (4/16), 63%-ánál (19/30) és 95%-ánál (18/19) derültek ki a nem, enyhe és súlyos tüdőgyulladásos csoportokban (P < 0,001). A radiológiai következmények medián pontszáma 0, 1 és 3 volt a nem, enyhe és súlyos tüdőgyulladásos csoportokban, és a radiológiai következmények pontszámai szignifikánsan korreláltak a tüdőgyulladás súlyosságával (P < 0,001). Az a megállapítás, hogy a súlyosabb MERS tüdőgyulladás több károsodott tüdőfunkciót eredményezett, erősen arra utal, hogy a pulmonalis következmények legalább 1 évvel a MERS-CoV tüdőgyulladás után is fennmaradhatnak, amit a radiológiai következmények korrelációja is alátámaszt a MERS tüdőgyulladás súlyosságával.

Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a SARS-túlélők 24%-a károsodott a DLCO-ban, és 5%-ánál csökkent a tüdőtérfogat 12 hónap után.

Egy 55, 24 hónapos SARS-ben szenvedő betegen végzett nyomon követési vizsgálat kimutatta, hogy 10 (18,2%), 9 (16,4%), 6 (10,9%) és 29 (52,7%). az alanyok FEV1, FVC, TLC és DL(CO) < 80%-a volt az előrejelzett értékeknek. Az átlagos (SD) 6MWD jelentősen nőtt, a 3 hónapos 439,0 (89,1) m-ről 460,1-re (102,8) m 6 hónapos korban (P 0,016), és 6 hónap után állandósult. Mindazonáltal a 6 MWD és a 36 elemes rövidített általános egészségfelmérés pontszámai alacsonyabbak voltak a normál populációnál a vizsgálat során.

A felépült súlyos akut légúti szindrómás betegek felénél 3 hónappal a kórházi elbocsátás után észleltek tüdőfunkciós rendellenességeket, de a károsodás szinte minden esetben enyhe volt. Sok betegnek csökkent a fizikai teljesítőképessége, ami nem magyarázható a tüdőfunkció károsodásával.

A SARS-CoV-2 fertőzés szívizomra gyakorolt ​​káros hatásai a szívizom és a pulmonális ACE2 útvonalak azonnali és súlyos leszabályozásával is fennmaradhatnak, ezáltal szívizomgyulladást, tüdőödémát és akut légzési elégtelenséget közvetítenek. Az ACE2 nemcsak a tüdőben, hanem a szív- és érrendszerben is széles körben expresszálódik, ezért az ACE2-vel kapcsolatos jelátviteli útvonalak akár szívsérülésben is szerepet játszhatnak. A szívizom sérülésének további javasolt mechanizmusai közé tartozik az 1-es és 2-es típusú T-helper sejtek kiegyensúlyozatlan válasza által kiváltott citokinvihar, erős interferon-mediált immunpatológiai események, valamint a COVID-19 által okozott légzési diszfunkció és hipoxémia, ami a szívizomsejtek károsodását eredményezi.

A vírusos, bakteriális vagy gombás kórokozók által okozott fertőzés a veleszületett immunitás részeként komplex szisztémás gyulladásos válaszokat indít el. A gazdaszervezet védekező rendszereinek aktiválása a koaguláció és a trombinképződés későbbi aktiválását eredményezi, mint kritikus kommunikációs komponenseket a humorális és celluláris amplifikációs utak között, ezt a kifejezést thromboinflammációnak vagy immuntrombózisnak nevezik.

Számos szerológiai immunoassay-t fejlesztettek ki a SARS-CoV-2 vírusfehérjék és antitestek kimutatására a szérumban vagy a plazmában. A SARS-CoV-2 fertőzés kimutatására legszélesebb körben használt biomarkerek kereskedelmi immunológiai vizsgálatokban a vírusfertőzés 2. hetétől gyanús személyekben termelt IgM és IgG antitestek. Az IgM a SARS-CoV-2 fertőzés után 10-30 nappal, míg az IgG 20 naptól kezdődően mutatható ki a betegmintákból. Az IgM válasz korábban jelentkezik, mint az IgG, de ezután csökken és eltűnik. Másrészt az IgG fertőzés után is hosszú ideig fennmaradhat, és védő szerepe lehet.

Egy tanulmány arról számolt be, hogy az ELISA kimutatta a SARS-CoV-2 IgM-et vagy IgG-t 34/40 egyénnél, akiknél az RT-PCR által megerősített SARS-CoV-2 fertőzést diagnosztizáltak (érzékenység 85%, 95% CI 70-94%), vs 0 /50 pre-pandémiás kontroll (specifitás 100% [95%CI 93-100%). Az IgG szintet 31/31 RT-PCR pozitív egyénnél mutatták ki, akiket ≥10 nappal a tünetek megjelenése után teszteltek (érzékenység 100%, 95% CI 89-100%). Az IgG-titerek a tünetek megjelenését követő 3 hétben emelkedtek, és 8 héttel csökkenni kezdtek, de a kimutatási küszöb felett maradtak. A laterális áramlási immunoassay (LFIA) eszközök szenzitivitásának pontbecslései 55-70% és RT-PCR, illetve 65-85% ELISA-val szemben, specificitása 95-100%, illetve 93-100%.

• A projekt időszerűsége, innovatív jellege és relevanciája

Mivel a COVID-19 2019 vége óta új világjárvány, még mindig hiányoznak a következményeiről szóló nyomon követési tanulmányok. A cél a radiológiai leletekkel, a légzőrendszer funkcionális károsodásával és a COVID-19-re adott immunológiai válaszokkal kapcsolatos következmények nyomon követése. Ennek gazdasági és társadalmi terhe lehet, ha a tüdőfunkciók a fertőzést követően romlanak. Emellett a hatékony védőoltás kidolgozása világszerte nagy érdeklődésre számot tartó kérdés. A védő antitestek megléte és fennmaradásának időtartama segíthet a vakcinázás gyakoriságának előrejelzésében és a vírus természetének jobb megértésében.

• Kutatási tervezés és módszertan:

Száz RT-PCR-pozitív COVID-19 beteget fognak beíratni.

A következő adatokat gyűjtjük össze:

• Anamnézis: életkor, nem, foglalkozás, társbetegségek, korábbi kezelés,…

• A COVID-19 fertőzés klinikai osztályozása:

  1- Enyhe: klinikai tünetek tüdőgyulladás nélkül 2- Közepes: tüdőgyulladás klinikai tünetei 3- Súlyos: akik megfelelnek a következők bármelyikének: légzésszám 30 légzés/perc, oxigéntelítettség kevesebb, mint 93% nyugalmi állapotban, és a beteg több mint 50% elváltozással rendelkezik progresszió 24-48 órán belül a tüdőben

• Radiológiai adatok:

A COVID-19 tüdő-CT-mintája a Philips Ingenuity core 128, Hollandia használatával:

1. COVID-19 tüdőgyulladás, L típusú:

   A CT-vizsgálaton csak csiszolt üvegsűrűség található, elsősorban a pleurális alatt és a tüdőrepedések mentén. Következésképpen a tüdő tömege csak mérsékelten növekszik.

2. COVID-19 tüdőgyulladás, H típusú:

A nem levegőztetett szövetek megnövekedett mennyisége 3, 6 és 12 hónapos időközönként CT nyomon követése

Echokardiográfia Sonoscape A5 hordozható echokardigráf segítségével:

3, 6 és 12 hónapos időközönként a klinikai javulás után

• Tüdőfunkciós teszt: Spirometria: tüdőtérfogatok és -kapacitások mérése (erőltetett kilégzési térfogat az első másodpercben FEV1, kényszerített vitális kapacitás FVC, FEV1\FVC és FEF25\75) A tüdő szén-monoxidra diffúziós kapacitása (DLCO) 3, 6 és 12 hónapos időközönként a klinikai javulás után

• Immunológiai adatok: COVID-19 IgG és IgM antitest kimutatása a beteg plazmájában Fertőzés alatt, valamint klinikai javulás után 3, 6 és 12 hónapos időközönként BIOCREDIT COVID-19 IgG+ IgM Duo (One Step SARS-CoV-2 IgG és IgM antitest) segítségével Gyorsteszt) RapiGEN.INC.

A BIOCREDIT COVID-19 IgG+ IgM Duo egy laterális áramlású immunkromatográfiás vizsgálat a SARS-COV-2 vírusra specifikus IgG és IgM kvalitatív kimutatására emberi szérumban, plazmában és teljes vérben. A kolloid aranyrészecskékkel konjugált antihumán IgG és IgM specifikusan reagál a SARS-COV-2 IgG és IgM antitestekkel a páciens szérumában, plazmájában és teljes vérében. Az aranykolloid konjugált anti-humán IgG & IgM és SARS-COV-2 specifikus IgG & IgM antitest-antitest-arany részecske komplexet képez, majd a membránon előre bevont SARS-COV-2 NP és Spike protein rekombináns antigénekre költözik. A reakció antigén-antitest-antitest-arany részecske komplexet képez, majd színsávként jelennek meg a T-vonal területén. A vezérlővonal (C) az eljárási ellenőrzésre szolgál, és mindig megjelennie kell, ha a tesztet megfelelően hajtják végre.

• Részletes időterv

Kórházból való elbocsátáskor 1 hónappal a hazabocsátás után 3 hónappal a hazabocsátás után 6 hónappal a hazabocsátás után 12 hónappal a hazabocsátás után

Mellkasi CT angiográfia 1,3,6,12 hónap Laterális áramlási immunoassay 1,3,6,12 hónap Spirometria 1,3,6,12 hónap DLCO 1,3,6,12 hónap Echo 1,3,6,12 hónap

• A kutatócsoport minősége

A kutatócsoport tagjai gyors gondolkodásúak, egyre többet akarnak megtudni, elemző gondolkodásúak, elkötelezettek, együttműködőek, kiváló írásbeli és szóbeli kommunikációs készséggel rendelkeznek. Emellett a csapat jól képzett, és számos hazai és nemzetközi publikációval rendelkezik.

• Önálló gondolkodás és jelentősebb kutatási eredmények Ez a projekt segít megismerni a COVID-19 fertőzés utáni következményeket, az immunológiai hatást és az antitestek fennmaradását a túlélők vérében, a perzisztens tüneteket, a pulmonalis távoli hatásokat ezeknél a betegeknél.
• Hatás

A tanulmány célja a COVID-19-túlélők funkcionális károsodásának kimutatása, amelynek gazdasági és társadalmi hatásai lehetnek. Ezenkívül a vizsgáló felméri a lehetséges védő immunválaszt a fertőzést követően, amely befolyásolhatja az oltási ütemtervet

•