Test de l'ajout de la thérapie virale anticancéreuse Telomelysin™ à la chimioradiothérapie pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé et qui ne sont pas candidats à la chirurgie

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé d'adénocarcinome ou de carcinome épidermoïde (SCC) de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) dans les 90 jours précédant l'inscription

  • Les tumeurs de la jonction gastro-oesophagienne doivent être de type Siewert I/II

• Bilan diagnostique requis pour l'entrée à l'étude :

  • Antécédents/examen physique avant l'inscription
  • Tomodensitométrie (TDM) du thorax/abdomen avec contraste intraveineux dans les 28 jours précédant l'inscription ; Si le contraste CT est contre-indiqué, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax/abdomen sans contraste est autorisée
  • Bronchoscopie pour les tumeurs de carcinome épidermoïde (SCC) adjacentes aux voies respiratoires pour exclure une fistule trachéo-œsophagienne dans les 42 jours précédant l'enregistrement
  • Échographie endoscopique (si techniquement faisable) dans les 90 jours précédant l'enregistrement
  • Tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM du corps entier dans les 42 jours précédant l'inscription : Remarque : l'analyse sera utilisée pour la planification de la radiothérapie, en plus d'exclure une maladie métastatique
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dans les 14 jours précédant l'inscription
• Globule blanc (WBC) ≥ 3 000/mcL (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Les patients doivent, de l'avis d'un chirurgien thoracique et/ou d'une équipe multidisciplinaire, ne pas être candidats à la chirurgie mais candidats à la chimioradiothérapie
• Les patients doivent, de l'avis d'un gastro-entérologue traitant, avoir une tumeur qui se prête à une injection intratumorale d'au moins 1 ml (1 x 10 ^ 12 vp / ml) d'OBP-301 et être candidat à 3 procédures d'endoscopie
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude. Une femme non en âge de procréer est une femme qui a subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou qui n'a pas eu de règles pendant 12 mois consécutifs
• Les patients en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement à l'étude ainsi que 6 mois (pour les femmes) ou 12 mois (pour les hommes) après la dernière injection administrée d'OBP-301. Une contraception efficace comprend les contraceptifs oraux, la contraception hormonale implantable, la méthode à double barrière ou le dispositif intra-utérin
• Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai

• Infection aiguë ou chronique connue par l'hépatite B ou C (test non requis avant l'entrée à l'étude chez les patients sans antécédents connus d'hépatite B ou C)

  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
  • Pour les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), ils doivent (i) avoir été traités et guéris, (ii) pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude sont éligibles pour cet essai

Critère d'exclusion:

• Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique, y compris :

  • Cytologie maligne positive de la plèvre, du péricarde ou du péritoine
  • Preuve radiographique de l'implication de toute structure médiastinale adjacente, par ex. aorte, trachée, ce qui augmenterait le risque d'interventions endoscopiques répétées
  • Fistule trachéo-oesophagienne
  • Preuve radiographique d'atteinte d'organes à distance
  • Ganglions lymphatiques non régionaux qui ne peuvent pas être contenus dans un champ de rayonnement
• Plus d'une lésion oesophagienne
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
• Invasion tumorale prouvée par biopsie de l'arbre trachéobronchique ou présence d'une fistule trachéo-oesophagienne ou d'une paralysie récurrente du nerf laryngé ou phrénique
• Pour les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, une classification fonctionnelle 2C ou pire de la New York Heart Association
• Diabète non contrôlé
• Infection nécessitant des antibiotiques IV au moment de l'inscription
• Patients nécessitant des médicaments immunosuppresseurs, y compris une corticothérapie suppressive chronique (supérieure à l'équivalent de 20 mg/jour de prednisone), du méthotrexate, de l'azathioprine et des inhibiteurs du TNF-alpha dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude
• A reçu le vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'enregistrement
• A reçu une transfusion sanguine, agent hématopoïétique ; facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et/ou supplémentation en oxygène dans les 7 jours précédant le laboratoire de dépistage
• Femelles allaitantes