Testen des Zusatzes der viralen Antikrebstherapie Telomelysin™ zur Radiochemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs, die keine Kandidaten für eine Operation sind

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms (SCC) der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung

  • Tumoren des gastroösophagealen Überganges müssen vom Siewert-Typ I/II sein

• Erforderliche Diagnostik für den Studieneintritt:

  • Anamnese/körperliche Untersuchung vor der Anmeldung
  • Computertomographie (CT) des Thorax/Abdomens mit intravenösem Kontrastmittel innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung; Wenn ein CT-Kontrast kontraindiziert ist, ist eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Brustkorbs/Abdomens ohne Kontrastmittel zulässig
  • Bronchoskopie bei Plattenepithelkarzinomen (SCC), die an die Atemwege angrenzen, um eine tracheoösophageale Fistel innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung auszuschließen
  • Endoskopischer Ultraschall (falls technisch möglich) innerhalb von 90 Tagen vor Anmeldung
  • Ganzkörper-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scan innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung: Hinweis: Der Scan wird für die Planung der Strahlenbehandlung verwendet, zusätzlich zum Ausschluss von Metastasen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/μl (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Hämoglobin ≥ 9 gm/dL (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Thrombozyten ≥ 100.000/μl (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
• Die Patienten müssen nach Meinung eines Thoraxchirurgen und/oder eines multidisziplinären Teams kein Kandidat für eine Operation sein, sind aber Kandidaten für eine Radiochemotherapie
• Die Patienten müssen nach Ansicht eines behandelnden Gastroenterologen einen Tumor haben, der für eine intratumorale Injektion mit mindestens 1 ml (1 x 10^12 vp/ml) OBP-301 geeignet ist, und ein Kandidat für 3 Endoskopieverfahren sein
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben. Eine nicht gebärfähige Frau ist eine Frau, die sich einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie, Tubenligatur unterzogen hat oder die seit 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation hatte
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung sowie 6 Monate (für Frauen) oder 12 Monate (für Männer) nach der letzten verabreichten OBP-301-Injektion eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören orale Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Empfängnisverhütungsmittel, die Doppelbarrierenmethode oder das Intrauterinpessar
• Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet

• Bekannte akute oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion (bei Patienten ohne bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C ist kein Test vor Studieneintritt erforderlich)

  • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
  • Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen (i) behandelt und geheilt worden sein, (ii) Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt erhalten, sind für diese Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

• Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung, einschließlich:

  • Positive maligne Zytologie der Pleura, des Perikards oder des Peritoneums
  • Röntgennachweis der Beteiligung einer benachbarten mediastinalen Struktur, z. Aorta, Trachea, was das Risiko wiederholter endoskopischer Eingriffe erhöhen würde
  • Tracheoösophageale Fistel
  • Röntgennachweis einer entfernten Organbeteiligung
  • Nichtregionale Lymphknoten, die nicht in einem Bestrahlungsfeld enthalten sein können
• Mehr als 1 Ösophagusläsion
• Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs
• Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde
• Durch Biopsie nachgewiesene Tumorinvasion des Tracheobronchialbaums oder Vorhandensein einer tracheoösophagealen Fistel oder rezidivierende Larynx- oder Zwerchfelllähmung
• Für Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln, eine funktionelle Klassifikation der New York Heart Association 2C oder schlechter
• Unkontrollierter Diabetes
• Infektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung IV-Antibiotika erfordert
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn immunsuppressive Medikamente benötigen, einschließlich einer chronisch unterdrückenden Steroidtherapie (mehr als das Äquivalent von 20 mg/Tag Prednison), Methotrexat, Azathioprin und TNF-Alpha-Blocker
• Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
• Erhielt eine Bluttransfusion, ein blutbildendes Mittel; Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und/oder Sauerstoffergänzung innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Lab
• Stillende Frauen