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Testen des Zusatzes der viralen Antikrebstherapie Telomelysin™ zur Radiochemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs, die keine Kandidaten für eine Operation sind

14. August 2026 aktualisiert von: NRG Oncology

Phase-I-Studie mit Erweiterungskohorte von OBP-301 (Telomelysin™) und endgültiger Radiochemotherapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhren- und gastroösophagealem Krebs, die keine Kandidaten für eine Operation sind

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen von OBP-301, wenn es zusammen mit Carboplatin, Paclitaxel und einer Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Speiseröhrenkrebs oder gastroösophagealem Krebs verabreicht wird, der in lokale oder regionale Strukturen eindringt. OBP-301 ist ein Virus, das entwickelt wurde, um Tumorzellen zu infizieren und zu zerstören (obwohl ein geringes Risiko besteht, dass es auch normale Zellen infizieren kann). Chemotherapeutika wie Carboplatin und Paclitaxel wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Die Verabreichung von OBP-301 mit Chemotherapie und Strahlentherapie kann bei der Behandlung von Patienten mit Speiseröhrenkrebs oder gastroösophagealem Krebs besser wirken als die Standard-Chemotherapie und Strahlentherapie.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Um festzustellen, ob die Zugabe von OBP-301 zur Radiochemotherapie mit Carboplatin/Paclitaxel sicher ist.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung von Toxizitäten im Zusammenhang mit der Zugabe von OBP-301 zur Radiochemotherapie.

II. Zur Bestimmung der Anzahl klinischer vollständiger Remission (cCR).

III. Um die Anzahl der Patienten am Leben/ohne Progression (progressionsfreies Überleben [PFS]) und die Anzahl der Patienten am Leben (Gesamtüberleben [OS]) nach 1 und 2 Jahren zu bestimmen.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Berichte über korrelierte Ergebnisse – cCR, ​​PFS und OS – mit immun- und virusbasierten korrelativen Assays.

GLIEDERUNG:

Diese Studie wird eine Anfangsdosis von OBP-301 und bei Bedarf eine deeskalierte Dosis bewerten.

Die Patienten erhalten OBP-301 durch intratumorale Injektion per Endoskopie an den Tagen -3, 12 und 26. Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 außerdem Carboplatin intravenös (i.v.) über 30 Minuten und Paclitaxel i.v. über 60 Minuten und werden von Montag bis Freitag ab Tag 1 für 28 Fraktionen über 5,5 Wochen einer Strahlentherapie unterzogen. Die gesamte Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 1 und 6-8 Wochen, dann alle 3 Monate für 2 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • Upland, California, Vereinigte Staaten, 91786
        • City of Hope Upland
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms (SCC) der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung

    • Tumoren des gastroösophagealen Überganges müssen vom Siewert-Typ I/II sein

  • Erforderliche Diagnostik für den Studieneintritt:

    • Anamnese/körperliche Untersuchung vor der Anmeldung
    • Computertomographie (CT) des Thorax/Abdomens mit intravenösem Kontrastmittel innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung; Wenn ein CT-Kontrast kontraindiziert ist, ist eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Brustkorbs/Abdomens ohne Kontrastmittel zulässig
    • Bronchoskopie bei Plattenepithelkarzinomen (SCC), die an die Atemwege angrenzen, um eine tracheoösophageale Fistel innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung auszuschließen
    • Endoskopischer Ultraschall (falls technisch möglich) innerhalb von 90 Tagen vor Anmeldung
    • Ganzkörper-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scan innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung: Hinweis: Der Scan wird für die Planung der Strahlenbehandlung verwendet, zusätzlich zum Ausschluss von Metastasen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/μl (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Hämoglobin ≥ 9 gm/dL (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Thrombozyten ≥ 100.000/μl (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Die Patienten müssen nach Meinung eines Thoraxchirurgen und/oder eines multidisziplinären Teams kein Kandidat für eine Operation sein, sind aber Kandidaten für eine Radiochemotherapie
  • Die Patienten müssen nach Ansicht eines behandelnden Gastroenterologen einen Tumor haben, der für eine intratumorale Injektion mit mindestens 1 ml (1 x 10^12 vp/ml) OBP-301 geeignet ist, und ein Kandidat für 3 Endoskopieverfahren sein
  • Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben. Eine nicht gebärfähige Frau ist eine Frau, die sich einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie, Tubenligatur unterzogen hat oder die seit 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation hatte
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung sowie 6 Monate (für Frauen) oder 12 Monate (für Männer) nach der letzten verabreichten OBP-301-Injektion eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören orale Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Empfängnisverhütungsmittel, die Doppelbarrierenmethode oder das Intrauterinpessar
  • Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
  • Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet

  • Bekannte akute oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion (bei Patienten ohne bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C ist kein Test vor Studieneintritt erforderlich)

    • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
    • Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen (i) behandelt und geheilt worden sein, (ii) Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
  • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt erhalten, sind für diese Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

  • Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung, einschließlich:

    • Positive maligne Zytologie der Pleura, des Perikards oder des Peritoneums
    • Röntgennachweis der Beteiligung einer benachbarten mediastinalen Struktur, z. Aorta, Trachea, was das Risiko wiederholter endoskopischer Eingriffe erhöhen würde
    • Tracheoösophageale Fistel
    • Röntgennachweis einer entfernten Organbeteiligung
    • Nichtregionale Lymphknoten, die nicht in einem Bestrahlungsfeld enthalten sein können
  • Mehr als 1 Ösophagusläsion
  • Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs
  • Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde
  • Durch Biopsie nachgewiesene Tumorinvasion des Tracheobronchialbaums oder Vorhandensein einer tracheoösophagealen Fistel oder rezidivierende Larynx- oder Zwerchfelllähmung
  • Für Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln, eine funktionelle Klassifikation der New York Heart Association 2C oder schlechter
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Infektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung IV-Antibiotika erfordert
  • Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn immunsuppressive Medikamente benötigen, einschließlich einer chronisch unterdrückenden Steroidtherapie (mehr als das Äquivalent von 20 mg/Tag Prednison), Methotrexat, Azathioprin und TNF-Alpha-Blocker
  • Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Erhielt eine Bluttransfusion, ein blutbildendes Mittel; Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und/oder Sauerstoffergänzung innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Lab
  • Stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (OBP-301, Carboplatin, Paclitaxel, Strahlung)
Die Patienten erhalten OBP-301 (1 × 10^12 VP/ml) durch intra-tumorale Injektion über Endoskopie an den Tagen -3, 12 und 26. Die Patienten erhalten außerdem Paclitaxel IV (50 mg/m^2) über 60 Minuten, gefolgt von Carboplatin IV (AUC 2) über 30 Minuten und an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 und unterziehen sich von Montag bis Freitag an der Strahlentherapie (1,8 Gy/Faction) über 5,5 Wochen. Die gesamte Behandlung wird in Abwesenheit eines Fortschreitens der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.
Strahlung: Strahlentherapie
Tagesfraktionen
Andere Namen:
  • Strahlentherapie bei Krebs
  • Bestrahlen
  • Bestrahlt
  • Bestrahlung
  • Strahlung
  • Strahlentherapie, NOS
  • Strahlentherapie
  • RT
  • Therapie, Bestrahlung
  • STRAHLENTHERAPIE
Arzneimittel: Carboplatin
Intravenös (iv)
Andere Namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatine
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenös (iv)
Andere Namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristolxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologisch: Telomerase-spezifischer Typ 5 Adenovirus OBP-301
Intra-tumorale Injektion
Andere Namen:
  • OBP-301
  • Telomelysin™

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von Beginn der Protokollbehandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Chemorschrift ungefähr 10 Wochen.

Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0 bewertet, die das Schweregrad der unerwünschten Ereignisse wie folgt bewertet: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = Tod im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen. Ein DLT ist definiert als Folgendes, das definitiv oder wahrscheinlich auf OBP-301 zugeschrieben wird:

  • Jedes Note ≥3 nachteiliges Ereignis mit Ausnahme der folgenden:

    • Grad 3 Übelkeit/Erbrechen
    • Speiseröhre oder Dehydration 3 Grad 3
    • Das erste Auftreten von Neutropenie der Klasse 3/4
    • Grad 3/4 Lymphopenie (da dies eine bekannte Toxizität von Chemoradium und OBP-301 ist)
  • Jede Toxizität, die zu einer 14-tägigen kumulativen Verzögerung in der Chemotherapie führt.

Wenn 0 oder 1 Teilnehmer von 6 Teilnehmern einen DLT erlebten, wird das Behandlungsschema als sicher angesehen (und 9 weitere würden für sekundäre Endpunkte aufgenommen). Andernfalls würde das Regime als zu toxisch eingestuft und eine zweite Kohorte von sechs Teilnehmern würde zu einer niedrigeren Dosis von OBP-301 (1 x 10^11 VP/ml) angehäuft.
Von Beginn der Protokollbehandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Chemorschrift ungefähr 10 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Teilnehmer nach einem unerwünschten Ereignis mit der höchsten Klasse gemeldet
Zeitfenster: Von Beginn der Protokollbehandlung bis zur letzten Follow-up. Die maximale Follow-up betrug 28,7 Monate.
Die gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0 Negative Ereignisschwere wie folgt: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = schwerwiegend, 4 = lebensbedrohlich, 5 = Tod im Zusammenhang mit unerwünschtem Ereignis. Zusammenfassende Daten werden in dieser Ergebnismaßnahme bereitgestellt. Weitere nachteilige Ereignisdaten finden Sie unter dem Modul des unerwünschten Ereignisses.
Von Beginn der Protokollbehandlung bis zur letzten Follow-up. Die maximale Follow-up betrug 28,7 Monate.
Anzahl der Teilnehmer mit klinischer vollständiger Reaktion (CCR)
Zeitfenster: 6-8 Wochen nach Abschluss der Chemorschrift, ca. 11,5-13,5 Wochen nach dem Ausgangswert.

Die klinische vollständige Reaktion wird als grob frei von Krankheiten definiert, wie durch eine visuelle Inspektion bestimmt oder wenn die visuelle Inspektion nicht sicher war, dann eine negative Biopsie. Die Anzahl der Teilnehmer wird für zwei Populationen bestimmt:

  • Die vollständige Fallanalyse umfasst nur berechtigte Teilnehmer, die die Protokollbehandlung begannen und auf CCR bewertet wurden.
  • Die Sensitivitätsanalyse umfasst alle berechtigten Teilnehmer, die mit der Protokollbehandlung begonnen haben, und zählt die Teilnehmer ohne Bewertung, da sie keinen CCR erreicht.
6-8 Wochen nach Abschluss der Chemorschrift, ca. 11,5-13,5 Wochen nach dem Ausgangswert.
Anzahl der lebendigen Teilnehmer ohne Progression nach 1 und 2 Jahren
Zeitfenster: Bei 1 und 2 Jahren
Das Fortschreiten ist definiert als pathologisch bestätigtes Rezidiv der lokalen Erkrankung oder klinischer Hinweise auf entfernte Erkrankungen.
Bei 1 und 2 Jahren
Anzahl der lebendigen Teilnehmer nach 1 und 2 Jahren
Zeitfenster: Bei 1 und 2 Jahren
Bei 1 und 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NRG Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Geoffrey Y Ku, NRG Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

6. Oktober 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NRG-GI007 (Andere Kennung: CTEP)
  • U10CA180868 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2020-02320 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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