Prueba de la adición de la terapia viral anticancerosa Telomelysin™ a la quimiorradiación para pacientes con cáncer de esófago avanzado que no son candidatos para la cirugía

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado patológicamente (histológica o citológicamente) de adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas (SCC) del esófago o unión gastroesofágica (UGE) dentro de los 90 días anteriores al registro

  • Los tumores de la unión gastroesofágica deben ser Siewert tipo I/II

• Evaluación diagnóstica requerida para ingresar al estudio:

  • Historial/examen físico antes del registro
  • Tomografía computarizada (TC) de tórax/abdomen con contraste intravenoso dentro de los 28 días anteriores al registro; Si el contraste de la TC está contraindicado, se permite la resonancia magnética nuclear (RMN) del tórax/abdomen sin contraste.
  • Broncoscopia para tumores de carcinoma de células escamosas (SCC) que están adyacentes a las vías respiratorias para excluir una fístula traqueoesofágica dentro de los 42 días anteriores al registro
  • Ultrasonido endoscópico (si es técnicamente factible) dentro de los 90 días anteriores al registro
  • Tomografía por emisión de positrones (PET)/TC de cuerpo entero dentro de los 42 días anteriores al registro: Nota: la exploración se utilizará para la planificación del tratamiento de radiación, además de descartar la enfermedad metastásica
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de los 14 días anteriores al registro
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/mcL (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Hemoglobina ≥ 9 gm/dL (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Plaquetas ≥ 100 000/mcL (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Aclaramiento de creatinina de ≥ 50 ml/min (calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Los pacientes deben, en opinión de un cirujano torácico y/o equipo multidisciplinario, no ser candidatos para cirugía pero sí para quimiorradioterapia.
• Los pacientes deben, según la opinión de un gastroenterólogo tratante, tener un tumor susceptible de inyección intratumoral con al menos 1 ml (1 x 10^12 vp/ml) de OBP-301 y ser candidatos para 3 procedimientos de endoscopia
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Una mujer que no está en edad fértil es aquella que se ha sometido a una histerectomía, una ovariectomía bilateral, una ligadura de trompas o que no ha tenido menstruación durante 12 meses consecutivos.
• Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio, así como 6 meses (para mujeres) o 12 meses (para hombres) después de la última inyección administrada de OBP-301. La anticoncepción eficaz incluye anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales implantables, método de doble barrera o dispositivo intrauterino
• El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

• Infección por hepatitis B o C aguda o crónica conocida (no se requieren pruebas antes del ingreso al estudio en pacientes sin antecedentes conocidos de hepatitis B o C)

  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Para los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), deben (i) haber sido tratados y curados, (ii) para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica que incluye:

  • Citología maligna positiva de pleura, pericardio o peritoneo
  • Evidencia radiográfica de afectación de cualquier estructura mediastínica adyacente, p. aorta, tráquea, lo que aumentaría el riesgo de intervenciones endoscópicas repetidas
  • Fístula traqueoesofágica
  • Evidencia radiográfica de compromiso de órganos distantes
  • Ganglios linfáticos no regionales que no pueden ser contenidos dentro de un campo de radiación
• Más de 1 lesión esofágica
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia
• Invasión tumoral comprobada por biopsia del árbol traqueobronquial o presencia de fístula traqueoesofágica o parálisis recurrente del nervio laríngeo o frénico
• Para pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, una clasificación funcional 2C o peor de la New York Heart Association
• Diabetes no controlada
• Infección que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
• Pacientes que requieren medicamentos inmunosupresores, incluida la terapia supresora crónica con esteroides (más del equivalente a 20 mg/día de prednisona), metotrexato, azatioprina y bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa en los 7 días anteriores al ingreso al estudio
• Recibió la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al registro
• Recibió una transfusión de sangre, agente hematopoyético; factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), y/o suplemento de oxígeno dentro de los 7 días antes del laboratorio de detección
• hembras lactantes