Testen van de toevoeging van de antikankervirale therapie Telomelysin™ aan chemoradiatie voor patiënten met gevorderde slokdarmkanker die niet in aanmerking komen voor een operatie

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang (GEJ) binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie

  • Tumoren van de gastro-oesofageale overgang moeten Siewert type I/II zijn

• Vereiste diagnostische opwerking voor deelname aan het onderzoek:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek voorafgaand aan inschrijving
  • Computertomografie (CT) van borst/buik met intraveneus contrastmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving; Als CT-contrast is gecontra-indiceerd, is magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de borst/buik zonder contrast toegestaan
  • Bronchoscopie voor plaveiselcelcarcinoom (SCC) tumoren die grenzen aan de luchtweg om een ​​tracheo-oesofageale fistel uit te sluiten binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie
  • Endoscopische echografie (indien technisch mogelijk) binnen 90 dagen voorafgaand aan de aanmelding
  • Totale lichaam positronemissietomografie (PET)/CT-scan binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie: Opmerking: scan zal worden gebruikt voor planning van bestralingsbehandeling, naast het uitsluiten van metastatische ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine ≥ 9 gm/dL (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinineklaring van ≥ 50 ml/min (zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Patiënten moeten naar het oordeel van een thoraxchirurg en/of multidisciplinair team geen kandidaat zijn voor chirurgie maar wel voor chemoradiatie
• Patiënten moeten, naar de mening van een behandelend gastro-enteroloog, een tumor hebben die vatbaar is voor intratumorale injectie met ten minste 1 ml (1 x 10^12 vp/ml) OBP-301 en in aanmerking komen voor 3 endoscopieprocedures
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve serum/urine-zwangerschapstest hebben. Een vrouw die niet zwanger kan worden, is iemand die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders heeft ondergaan of die gedurende 12 opeenvolgende maanden geen menstruatie heeft gehad
• Patiënten met reproductieve potentie moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling, evenals 6 maanden (voor vrouwen) of 12 maanden (voor mannen) na de laatste toegediende injectie met OBP-301. Effectieve anticonceptie omvat orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptie, dubbele-barrièremethode of spiraaltje
• De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet voorafgaand aan het onderzoek studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie

• Bekende acute of chronische hepatitis B- of C-infectie (testen niet vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek bij patiënten zonder bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C)

  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten (i) behandeld en genezen zijn, (ii) patiënten met HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, komen in aanmerking voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Definitief klinisch of radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte, waaronder:

  • Positieve kwaadaardige cytologie van het borstvlies, pericardium of peritoneum
  • Radiografisch bewijs van betrokkenheid van een aangrenzende mediastinale structuur, b.v. aorta, luchtpijp, wat het risico op herhaalde endoscopische ingrepen zou vergroten
  • Tracheo-oesofageale fistel
  • Radiografisch bewijs van betrokkenheid van organen op afstand
  • Niet-regionale lymfeklieren die niet binnen een stralingsveld kunnen worden gehouden
• Meer dan 1 slokdarmlaesie
• Eerdere systemische chemotherapie voor de studie kanker
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden
• Biopsie-bewezen tumorinvasie van de tracheobronchiale boom of aanwezigheid van tracheo-oesofageale fistel of recidiverende larynx- of middenrifverlamming
• Voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, een functionele classificatie van de New York Heart Association 2C of slechter
• Ongecontroleerde suikerziekte
• Infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
• Patiënten die immunosuppressieve medicatie nodig hebben, waaronder chronische onderdrukkende steroïdtherapie (meer dan het equivalent van 20 mg/dag prednison), methotrexaat, azathioprine en TNF-alfablokkers binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
• Kreeg een bloedtransfusie, hematopoietisch middel; granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), en/of zuurstofsuppletie binnen 7 dagen voor het screeningslaboratorium
• Vrouwen die borstvoeding geven