Testování přidání protirakovinné virové terapie Telomelysin™ k chemoradiaci u pacientů s pokročilým karcinomem jícnu a nejsou kandidáty na chirurgii

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza adenokarcinomu nebo spinocelulárního karcinomu (SCC) jícnu nebo gastroezofageální junkce (GEJ) do 90 dnů před registrací

  • Nádory gastroezofageální junkce musí být Siewertův typ I/II

• Požadované diagnostické zpracování pro vstup do studie:

  • Anamnéza/fyzické vyšetření před registrací
  • počítačová tomografie (CT) hrudníku/břicha s intravenózním kontrastem do 28 dnů před registrací; Pokud je CT kontrast kontraindikován, je povoleno zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) hrudníku/břicha bez kontrastu
  • Bronchoskopie pro tumory spinocelulárního karcinomu (SCC), které sousedí s dýchacími cestami k vyloučení tracheoezofageální píštěle během 42 dnů před registrací
  • Endoskopický ultrazvuk (pokud je to technicky možné) do 90 dnů před registrací
  • Celotělová pozitronová emisní tomografie (PET)/CT sken do 42 dnů před registrací: Poznámka: sken bude použit pro plánování radiační léčby, kromě vyloučení metastatického onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 během 14 dnů před registrací
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 000/mcL (během 14 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL (během 14 dnů před registrací)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (do 14 dnů před registrací)
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcL (do 14 dnů před registrací)
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle výpočtu Cockcroft-Gaultovy rovnice) (během 14 dnů před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (do 14 dnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
• Pacienti podle názoru hrudního chirurga a/nebo multidisciplinárního týmu nesmí být kandidáty na operaci, ale jsou kandidáty na chemoradiaci
• Pacienti musí podle názoru ošetřujícího gastroenterologa mít nádor, který je vhodný pro intratumorální injekci s alespoň 1 ml (1 x 10^12 vp/ml) OBP-301 a být kandidátem na 3 endoskopické procedury
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči do 14 dnů před vstupem do studie. Žena, která není v plodném věku, je žena, která podstoupila hysterektomii, bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo neměla menstruaci po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a také 6 měsíců (u žen) nebo 12 měsíců (u mužů) po poslední podané injekci OBP-301. Mezi účinnou antikoncepci patří perorální antikoncepce, implantabilní hormonální antikoncepce, dvoubariérová metoda nebo nitroděložní tělísko
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu

• Známá akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C (testování není vyžadováno před vstupem do studie u pacientů bez známé anamnézy hepatitidy B nebo C)

  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • U pacientů s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí (i) být léčeni a vyléčeni, (ii) u pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou zátěží během 6 měsíců před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění včetně:

  • Pozitivní maligní cytologie pleury, perikardu nebo pobřišnice
  • Radiografický důkaz postižení jakékoli sousední mediastinální struktury, např. aorty, průdušnice, což by zvyšovalo riziko opakovaných endoskopických intervencí
  • Tracheoezofageální píštěl
  • Radiografický důkaz postižení vzdálených orgánů
  • Neregionální lymfatické uzliny, které nemohou být obsaženy v radiačním poli
• Více než 1 léze jícnu
• Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu
• Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
• Biopticky prokázaná nádorová invaze tracheobronchiálního stromu nebo přítomnost tracheoezofageální píštěle nebo paralýzy rekurentního laryngeálního nebo bráničního nervu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami, funkční klasifikace 2C podle New York Heart Association nebo horší
• Nekontrolovaný diabetes
• Infekce vyžadující IV antibiotika v době registrace
• Pacienti vyžadující imunosupresivní medikaci včetně chronické supresivní terapie steroidy (více než ekvivalent 20 mg/den prednisonu), metotrexátu, azathioprinu a blokátorů TNF-alfa během 7 dnů před vstupem do studie
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů před registrací
• Přijatá krevní transfuze, hematopoetické činidlo; faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a/nebo suplementace kyslíkem do 7 dnů před screeningovou laboratoří
• Kojící samice