Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование добавления противораковой вирусной терапии Telomelysin™ к химиолучевой терапии у пациентов с распространенным раком пищевода, которым не показано хирургическое вмешательство

14 августа 2026 г. обновлено: NRG Oncology

Испытание фазы I с расширенной когортой OBP-301 (теломелизин ™) и окончательной химиолучевой терапией для пациентов с местнораспространенным раком пищевода и желудочно-пищеводного рака, которые не являются кандидатами на операцию

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты OBP-301 при приеме вместе с карбоплатином, паклитакселом и лучевой терапией при лечении пациентов с раком пищевода или желудочно-пищеводного тракта, который прорастает в местные или регионарные структуры. OBP-301 — это вирус, который был разработан для заражения и разрушения опухолевых клеток (хотя существует небольшой риск того, что он также может инфицировать нормальные клетки). Химиотерапевтические препараты, такие как карбоплатин и паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения размера опухоли. Использование OBP-301 в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией может работать лучше, чем стандартная химиотерапия и лучевая терапия при лечении пациентов с раком пищевода или желудочно-пищеводного тракта.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить, безопасно ли добавление OBP-301 к химиолучевой терапии карбоплатином/паклитакселом.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить токсичность, связанную с добавлением OBP-301 к химиолучевой терапии.

II. Оценить количество полных клинических ответов (cCR).

III. Оценить количество выживших пациентов/без прогрессирования (выживаемость без прогрессирования [ВБП]) и количество выживших пациентов (общая выживаемость [ОВ]) через 1 и 2 года.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сообщить о корреляции результатов - cCR, ​​PFS и OS - с иммунными и вирусными корреляционными анализами.

КОНТУР:

В этом исследовании будет оцениваться начальная доза OBP-301 и, при необходимости, сниженная доза.

Пациенты получают OBP-301 путем внутриопухолевой инъекции с помощью эндоскопии на -3, 12 и 26 дни. Пациенты также получают карбоплатин внутривенно (в/в) в течение 30 минут и паклитаксел в/в в течение 60 минут в дни 1, 8, 15, 22 и 29 и проходят лучевую терапию с понедельника по пятницу, начиная с 1-го дня, в течение 28 фракций в течение 5,5 недель. Все лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 1 и 6-8 недель, затем каждые 3 месяца в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • City of Hope Upland
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз аденокарциномы или плоскоклеточного рака (SCC) пищевода или желудочно-пищеводного перехода (GEJ) в течение 90 дней до регистрации

    • Опухоли желудочно-пищеводного перехода должны быть типа Siewert I/II.

  • Необходимое диагностическое обследование для включения в исследование:

    • Анамнез/физический осмотр перед регистрацией
    • Компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки/живота с внутривенным контрастированием за 28 дней до постановки на учет; Если КТ с контрастом противопоказана, разрешена магнитно-резонансная томография (МРТ) грудной клетки/живота без контраста
    • Бронхоскопия при опухолях плоскоклеточного рака (SCC), прилежащих к дыхательным путям, для исключения трахеопищеводного свища в течение 42 дней до регистрации
    • Эндоскопическое УЗИ (при наличии технической возможности) в течение 90 дней до регистрации
    • Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/КТ всего тела в течение 42 дней до регистрации: Примечание: сканирование будет использоваться для планирования лучевой терапии, в дополнение к исключению метастатического заболевания.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 в течение 14 дней до регистрации
  • Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мкл (в течение 14 дней до регистрации)
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл (в течение 14 дней до регистрации)
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (в течение 14 дней до регистрации)
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (в течение 14 дней до регистрации)
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта) (в течение 14 дней до регистрации)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 14 дней до постановки на учет)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН (в течение 14 дней до регистрации)
  • Пациенты должны, по мнению торакального хирурга и/или междисциплинарной бригады, не быть кандидатами на операцию, но быть кандидатами на химиолучевую терапию.
  • Пациенты должны, по мнению лечащего гастроэнтеролога, иметь опухоль, поддающуюся внутриопухолевой инъекции не менее 1 мл (1 x 10^12 ф.ч./мл) OBP-301, и быть кандидатами на 3 процедуры эндоскопии.
  • Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность сыворотки/мочи в течение 14 дней до включения в исследование. Женщина, не способная к деторождению, - это женщина, перенесшая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или у которой не было менструаций в течение 12 месяцев подряд.
  • Пациенты репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения, а также в течение 6 месяцев (для женщин) или 12 месяцев (для мужчин) после последней введенной инъекции ОБП-301. Эффективная контрацепция включает оральные контрацептивы, имплантируемую гормональную контрацепцию, метод двойного барьера или внутриматочную спираль.
  • Пациент или законный представитель должны предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.

  • Известный острый или хронический гепатит B или C (тестирование не требуется перед включением в исследование у пациентов с неизвестным гепатитом B или C в анамнезе)

    • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
    • Для пациентов с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе они должны (i) пройти лечение и вылечиться, (ii) для пациентов с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев до включения в исследование, имеют право на участие в этом испытании.

Критерий исключения:

  • Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания, включая:

    • Положительная злокачественная цитология плевры, перикарда или брюшины
    • Рентгенологические признаки поражения любых смежных структур средостения, т.е. аорта, трахея, что повысит риск повторных эндоскопических вмешательств
    • Трахеопищеводный свищ
    • Рентгенологические признаки поражения отдаленных органов
    • Нерегионарные лимфатические узлы, которые не могут находиться в пределах поля облучения.
  • Более 1 поражения пищевода
  • Предыдущая системная химиотерапия для исследования рака
  • Предшествующая лучевая терапия области исследуемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
  • Подтвержденная биопсией инвазия опухоли в трахеобронхиальное дерево или наличие трахеопищеводного свища или рецидивирующего паралича гортани или диафрагмального нерва
  • Для пациентов с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами функциональная классификация 2C Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или хуже
  • Неконтролируемый диабет
  • Инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
  • Пациенты, нуждающиеся в иммунодепрессивных препаратах, включая длительную стероидную супрессивную терапию (больше, чем эквивалент 20 мг/день преднизолона), метотрексат, азатиоприн и блокаторы ФНО-альфа в течение 7 дней до включения в исследование
  • Получение живой вакцины в течение 30 дней до регистрации
  • Получили переливание крови, кроветворного средства; введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и/или добавление кислорода в течение 7 дней до лабораторного скрининга
  • Самки, кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (OBP-301, карбоплатин, паклитаксел, радиация)
Пациенты получают OBP-301 (1 × 10^12 VP/мл) от внутриопухолевой инъекции с помощью эндоскопии в дни -3, 12 и 26. Пациенты также получают паклитаксел IV (50 мг/м^2) в течение 60 минут, за которыми следуют карбоплатин IV (AUC 2) в течение 30 минут и в дни 1, 8, 15, 22 и 29, и проходят радиационную терапию (1,8 Гр/фракция) в понедельник по пятницу, начало дня 1 для 28 фракций (50,4 GY) в течение 5,5 недель. Все лечение продолжается при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Радиация: Лучевая терапия
Суточные дроби
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ
Лекарство: Карбоплатин
Внутривенно (iv)
Другие имена:
  • Бластокарб
  • Карбоплат
  • Карбоплатин гексал
  • Карбоплатино
  • Карбоплатина
  • Карбозин
  • Карбосол
  • Карботек
  • КБДЦА
  • Дисплата
  • Эркар
  • JM-8
  • Неалорин
  • Новоплатина
  • Параплатин
  • Параплатин AQ
  • Платинвас
  • Рибокарбон
Лекарство: Паклитаксел
Внутривенно (iv)
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Биологический: Теломераза-специфический тип 5 Аденовирус OBP-301
Внутренняя инъекция
Другие имена:
  • ОБП-301
  • Теломелизин™

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытывающих любую токсичность, ограничивающую дозу (DLTS)
Временное ограничение: С начала обработки протоколов до 30 дней после завершения химиолучевого процесса, приблизительно 10 недель.

Неблагоприятные события оцениваются в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, которая оценивает тяжесть побочных эффектов следующим образом: 1 = мягкий, 2 = умеренный, 3 = тяжелый, 4 = угроза жизни, 5 = смерть, связанная с неблагоприятным событием. DLT определяется как следующее, которое определенно или, вероятно, объясняется OBP-301:

  • Любое побочное событие ≥3, за исключением следующего:

    • 3 -й класс тошнота/рвота
    • Эзофагит 3 степени или обезвоживание
    • Первое появление нейтропении 3/4 класса 3/4
    • Лимфопения 3/4 степени (поскольку это известная токсичность химиолучеения и OBP-301)
  • Любая токсичность, которая приводит к> 14-дневной совокупной задержке химиолучеи.

Если бы 0 или 1 участники из 6 участников испытали DLT, то режим лечения будет считаться безопасным (и еще 9 будет начисляться для вторичных конечных точек). В противном случае режим будет считаться слишком токсичным, а вторая когорта из шести участников будет начислена до более низкой дозы OBP-301 (1 x 10^11 VP/мл).
С начала обработки протоколов до 30 дней после завершения химиолучевого процесса, приблизительно 10 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников по нежелательным явлениям на высшем уровне сообщило
Временное ограничение: От начала лечения протокола до последнего последующего наблюдения. Максимальное наблюдение составило 28,7 месяца.
Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) Версия 5.0 Оценки неблагоприятных событий Серьезность следующим образом: 1 = мягкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = опасная для жизни, 5 = смерть, связанная с побочным событием. Сводные данные приведены в этой мере результата; См. Модуль побочных эффектов для конкретных данных о побочных эффектах.
От начала лечения протокола до последнего последующего наблюдения. Максимальное наблюдение составило 28,7 месяца.
Количество участников с клиническим полным ответом (CCR)
Временное ограничение: Спустя 6-8 недель после завершения химиолучеения, приблизительно 11,5-13,5 недель после исходного уровня.

Клинический полный ответ определяется как крайне свободный от заболевания, как определяется визуальным осмотром или если визуальный осмотр не был уверен, то отрицательная биопсия. Количество участников определяется для двух популяций:

  • Полный анализ случаев включает только приемлемых участников, которые начали лечение протокола и были оценены для CCR;
  • Анализ чувствительности включает в себя всех подходящих участников, которые начали лечение протокола и считают участников без оценки, не достигая CCR.
Спустя 6-8 недель после завершения химиолучеения, приблизительно 11,5-13,5 недель после исходного уровня.
Количество участников в живых без прогресса в 1 и 2 года
Временное ограничение: Через 1 и 2 года
Прогрессия определяется как патологически подтвержденная рецидив местных заболеваний или клинические признаки отдаленного заболевания.
Через 1 и 2 года
Количество участников в течение 1 и 2 лет
Временное ограничение: Через 1 и 2 года
Через 1 и 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NRG Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Geoffrey Y Ku, NRG Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

6 октября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NRG-GI007 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2020-02320 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться