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Étude évaluant l'efficacité de l'hydroxychloroquine et de l'azithromycine chez les patients atteints de COVID-19 et d'hémopathies malignes (HYACINTHE) (HYACINTHE)

2 septembre 2020 mis à jour par: Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité de l'hydroxychloroquine et de l'azithromycine chez des patients atteints de COVID-19 et d'hémopathies malignes

L'objectif principal de cette étude de phase 2, multicentrique, contrôlée par placebo, en double aveugle et randomisée est d'évaluer l'efficacité de l'association d'hydroxychloroquine et d'azithromycine sur la chute de la charge virale au jour 5 chez des patients atteints de COVID-19 et d'hémopathies malignes.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude évaluera l'effet de la combinaison d'hydroxychloroquine et d'azithromycine par rapport à un placebo chez 114 patients atteints de COVID-19 et d'hémopathie maligne.

Après randomisation selon un ratio 1:1, les patients recevront soit le traitement à l'étude, soit un placebo :

  • Les patients inclus dans le bras expérimental recevront de l'hydroxychloroquine (200mgx3 comprimés par jour pendant 10 jours) et de l'azithromycine (500mg au jour 1 puis 250mg par jour pendant 4 jours)
  • Les patients inclus dans le bras contrôle recevront un placebo d'hydroxychloroquine (3 comprimés par jour pendant 10 jours) et un placebo d'azithromycine (2 gélules au jour 1, puis 1 gélule par jour pendant 4 jours)

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Strasbourg, France, 67033
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de 18 ans ou plus
  • Patient atteint d'une hémopathie maligne ayant reçu ou non une greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Maladie Covid-19 non sévère
  • Maladie COVID-19 confirmée par PCR par un prélèvement nasopharyngé
  • Espérance de vie liée à l'hémopathie maligne d'au moins 1 mois
  • Hommes ou femmes en âge de procréer acceptant d'utiliser une contraception efficace pendant et jusqu'à 8 mois après la fin du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une forme sévère d'infection au COVID-19 définie par la présence de crépitants observés lors de l'examen clinique, associés à une saturation en oxygène inférieure à 94 % ou patients présentant une insuffisance respiratoire sous oxygénothérapie ou ventilation mécanique
  • Traitement antérieur par hydroxychloroquine ou azithromycine pour une infection à Covid-19
  • Intervalle QTc supérieur à 480 ms
  • Hypersensibilité à l'hydroxychloroquine ou à l'azithromycine
  • Rétinopathie
  • TGO ou TGP supérieur à 5 x la limite supérieure normale
  • Clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min
  • Traitement concomitant pouvant entraîner un allongement de l'espace QT
  • Traitement concomitant par dihydroergotamine, ergotamine, cisapride ou colchicine
  • Déficit connu en G6PD

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Les patients inclus dans le bras expérimental recevront de l'hydroxychloroquine (200mgx3 comprimés par jour pendant 10 jours) et de l'azithromycine (500mg au jour 1 (2 gélules prises en même temps) puis 250mg par jour (1 gélule par jour) pendant 4 jours).
Médicament: Sulfate d'Hydroxychloroquine 200 MG [Plaquenil]
L'hydroxychloroquine est un antipaludéen également utilisé comme traitement anti-inflammatoire du lupus érythémateux disséminé et des affections rhumatismales. HCQ inhibe également les stades de réplication dépendant du pH de divers types de virus, notamment les flavivirus, les rétrovirus et les coronavirus.
Médicament: Capsule orale d'azithromycine 250 MG
L'azithromycine est un antibiotique acrolide.
Comparateur placebo: Bras de commande
Les patients inclus dans le bras contrôle recevront un placebo d'hydroxychloroquine (3 comprimés par jour pendant 10 jours) et un placebo d'azithromycine (2 gélules prises en même temps au jour 1, puis 1 gélule par jour pendant 4 jours)
Médicament: Comprimé oral placebo
Placebo de Sulfate d'Hydroxychloroquine 200 MG [Plaquenil].
Médicament: Capsule orale placebo
Placebo de capsules d'azithromycine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Evaluation de l'efficacité de l'hydroxychloroquine et de l'azithromyncine sur la chute de la charge virale à J5.
Délai: 5 jours de traitement
Taux de réponse virale évalué localement. Une réponse favorable est définie comme (1) réponse complète : PCR négative (absence de signal détectable avec un minimum de 40 cycles) ou (2) réponse majeure : signal détectable mais avec un nombre de cycles augmenté > ou égal à 10 par rapport à la PCR initiale . L'échec de la réponse est défini comme (1) une réponse mineure : signal détectable mais avec un nombre de cycles accru < 10 par rapport à la PCR initiale ou (2) une stabilisation ou une aggravation de la charge virale.
5 jours de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution clinique
Délai: jusqu'à 3 mois
Durée de la fièvre - durée des symptômes respiratoires (toux, dyspnée) - durée des autres symptômes liés au COVID-19 (symptômes digestifs, agueusie, anosmie)
jusqu'à 3 mois
Proportion de patients évoluant vers une forme sévère
Délai: jusqu'à 3 mois
Saturation en oxygène inférieure ou égale à 94 % - nécessité d'initier une oxygénothérapie - survenue d'une détresse respiratoire - transfert du patient en unité de soins intensifs - nécessité d'une ventilation mécanique - survenue d'une défaillance d'organe non respiratoire - survenue d'un choc septique
jusqu'à 3 mois
Mortalité
Délai: jusqu'à 1 et 3 mois
Date et cause du décès
jusqu'à 1 et 3 mois
Évaluation de la chute de la charge virale
Délai: au jour 10
Charge virale SARS-CoV-2 par PCR sur écouvillon nasopharyngé à J10 (si positif à J5) : taux de négativation et comparaison du nombre de cycles avec les prélèvements précédents
au jour 10
Tolérance du traitement de l'étude
Délai: jusqu'à 3 mois
Fréquence et causalité des événements indésirables cardiaques de tous grades - fréquence et causalité des événements indésirables de grade > 1 pour les autres événements indésirables - fréquence et causalité des événements indésirables graves (CTCAE v5)
jusqu'à 3 mois
Évaluation de la séroconversion
Délai: à l'inclusion, jour 10, jour 30 et jour 90 après traitement
Prélèvement de sérum pour réaliser des tests sérologiques
à l'inclusion, jour 10, jour 30 et jour 90 après traitement
Etude immunologique NK
Délai: au jour 10 et au jour 30 après le traitement
Etude phénotypique et fonctionnelle des lymphocytes NK à l'inclusion, Analyse rétrospective sur cellules congelées.
au jour 10 et au jour 30 après le traitement
Durée d'hospitalisation
Délai: jusqu'à 3 mois
Durée d'hospitalisation (conventionnelle, réanimation, réanimation)
jusqu'à 3 mois
Impact du traitement à l'étude sur le traitement de la maladie hématologique
Délai: jusqu'à 3 mois
Suivi du patient pendant 3 mois : statut hématologique et traitement associé
jusqu'à 3 mois
Surveillance de l'espace QT
Délai: à l'inclusion, jour 2, jour 5, jour 10
ECG (utilisant une machine connectée pour permettre la surveillance à domicile)
à l'inclusion, jour 2, jour 5, jour 10
Dosage de la concentration résiduelle d'azithromycine et d'hydroxychloroquine.
Délai: au jour 5 et au jour 10
Dosage de la concentration résiduelle d'azithromycine et d'hydroxychloroquine.
au jour 5 et au jour 10
T étude immunologique
Délai: au jour 10 et au jour 30 après le traitement
Etude phénotypique et fonctionnelle des lymphocytes T à l'inclusion, Analyse rétrospective sur cellules congelées.
au jour 10 et au jour 30 après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

2 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

2 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2020

Première publication (Réel)

18 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-005
  • 2020-002002-45 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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