Исследование по оценке эффективности гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 и гематологическими злокачественными новообразованиями (HYACINTHE) (HYACINTHE)
2 сентября 2020 г. обновлено: Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке эффективности гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 и гематологическими злокачественными новообразованиями
Основная цель этого многоцентрового плацебо-контролируемого двойного слепого рандомизированного исследования 2 фазы — оценить эффективность комбинации гидроксихлорохина и азитромицина в отношении снижения вирусной нагрузки на 5-й день у пациентов с COVID-19 и гемобластозами.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Подробное описание
В исследовании будет оцениваться эффект комбинации гидроксихлорохина и азитромицина по сравнению с плацебо среди 114 пациентов с COVID-19 и гематологическими злокачественными новообразованиями.
После рандомизации в соотношении 1:1 пациенты будут получать либо исследуемое лечение, либо плацебо:
- Пациенты, включенные в экспериментальную группу, будут получать гидроксихлорохин (200 мг x 3 таблетки в день в течение 10 дней) и азитромицин (500 мг в 1-й день, затем 250 мг в день в течение 4 дней).
- Пациенты, включенные в контрольную группу, будут получать плацебо гидроксихлорохина (3 таблетки в день в течение 10 дней) и плацебо азитромицина (2 капсулы в 1-й день, затем 1 капсула в день в течение 4 дней).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Strasbourg, Франция, 67033
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- пациенты 18 лет и старше
- Пациент с гематологическим злокачественным новообразованием, получивший или не перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
- Нетяжелое заболевание Covid-19
- ПЦР-подтвержденное заболевание COVID-19 мазком из носоглотки
- Ожидаемая продолжительность жизни, связанная с гематологическим злокачественным новообразованием, не менее 1 месяца.
- Мужчины или женщины детородного возраста, соглашающиеся использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 8 месяцев после окончания исследуемого лечения.
Критерий исключения:
- Пациенты с тяжелой формой инфекции COVID-19, определяемой как наличие хрипов, наблюдаемых во время клинического осмотра, связанных с насыщением кислородом менее 94%, или пациенты с дыхательной недостаточностью, получающие оксигенотерапию или искусственную вентиляцию легких.
- Предшествующее лечение гидроксихлорохином или азитромицином по поводу инфекции Covid-19.
- Интервал QTc больше 480 мс
- Повышенная чувствительность к гидроксихлорохину или азитромицину
- Ретинопатия
- TGO или TGP более чем в 5 раз превышает нормальный верхний предел
- Клиренс креатинина ниже 30 мл/мин.
- Сопутствующее лечение, которое может привести к удлинению интервала QT
- Одновременное лечение дигидроэрготамином, эрготамином, цизапридом или колхицином
- Известный дефицит G6PD
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Пациенты экспериментальной группы будут получать гидроксихлорохин (200 мг x 3 таблетки в день в течение 10 дней) и азитромицин (500 мг в 1-й день (2 капсулы одновременно), затем 250 мг в день (1 капсула в день) в течение 4 дней).
|
Гидроксихлорохин является противомалярийным препаратом, который также используется в качестве противовоспалительного средства для лечения системной красной волчанки и ревматических заболеваний.
HCQ также ингибирует pH-зависимые стадии репликации различных типов вирусов, включая флавивирусы, ретровирусы и коронавирусы.
Азитромицин является антибиотиком группы амакролидов.
|
|
Плацебо Компаратор: Рычаг управления
Пациенты, включенные в контрольную группу, будут получать плацебо гидроксихлорохина (3 таблетки в день в течение 10 дней) и плацебо азитромицина (2 капсулы одновременно в 1-й день, затем по 1 капсуле в день в течение 4 дней).
|
Плацебо гидроксихлорохина сульфата 200 мг [плаквенил].
Плацебо капсул азитромицина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка эффективности гидроксихлорохина и азитромицина в отношении снижения вирусной нагрузки на 5-й день.
Временное ограничение: 5 дней лечения
|
Локально оценивали скорость вирусного ответа.
Благоприятный ответ определяется как (1) полный ответ: отрицательный ПЦР (отсутствие обнаруживаемого сигнала при минимум 40 циклах) или (2) основной ответ: обнаруживаемый сигнал, но с увеличенным количеством циклов > или примерно до 10 по сравнению с исходной ПЦР .
Отсутствие ответа определяется как (1) незначительный ответ: обнаруживаемый сигнал, но с увеличенным числом циклов <10 по сравнению с начальной ПЦР или (2) стабилизация или ухудшение вирусной нагрузки.
|
5 дней лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая эволюция
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Продолжительность лихорадки - продолжительность респираторных симптомов (кашель, одышка) - продолжительность других симптомов, связанных с COVID-19 (пищеварительные симптомы, агевзия, аносмия)
|
до 3 месяцев
|
|
Доля пациентов с прогрессированием в тяжелую форму
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Меньше или равно 94% насыщения кислородом - необходимость начать оксигенотерапию - возникновение дыхательной недостаточности - перевод пациента в отделение интенсивной терапии - необходимость искусственной вентиляции легких - возникновение недыхательной органной недостаточности - возникновение септического шока
|
до 3 месяцев
|
|
Смертность
Временное ограничение: до 1 и 3 месяцев
|
Дата и причина смерти
|
до 1 и 3 месяцев
|
|
Оценка падения вирусной нагрузки
Временное ограничение: в день 10
|
Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 по данным ПЦР на мазке из носоглотки на 10-й день (при положительном результате на 5-й день): частота отрицательных результатов и сравнение количества циклов с предыдущими образцами
|
в день 10
|
|
Переносимость исследуемого лечения
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Частота и причинно-следственная связь нежелательных явлений со стороны сердца всех степеней - частота и причинно-следственная связь нежелательных явлений степени > 1 для других нежелательных явлений - частота и причинно-следственная связь серьезных нежелательных явлений (CTCAE v5)
|
до 3 месяцев
|
|
Оценка сероконверсии
Временное ограничение: при включении, день 10, день 30 и день 90 после лечения
|
Сбор сыворотки для проведения серологических исследований
|
при включении, день 10, день 30 и день 90 после лечения
|
|
Иммунологическое исследование NK
Временное ограничение: на 10-й и 30-й день после лечения
|
Фенотипическое и функциональное исследование NK-лимфоцитов при включении, ретроспективный анализ замороженных клеток.
|
на 10-й и 30-й день после лечения
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Длительность госпитализации (обычная, реанимация, реанимация)
|
до 3 месяцев
|
|
Влияние исследуемого лечения на лечение гематологического заболевания
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Наблюдение за пациентом в течение 3 месяцев: гематологический статус и сопутствующая терапия.
|
до 3 месяцев
|
|
Мониторинг пространства QT
Временное ограничение: при включении, 2-й день, 5-й день, 10-й день
|
ЭКГ (с использованием подключенного аппарата для мониторинга дома)
|
при включении, 2-й день, 5-й день, 10-й день
|
|
Дозировка остаточной концентрации азитромицина и гидроксихлорохина.
Временное ограничение: на 5 и 10 день
|
Дозировка остаточной концентрации азитромицина и гидроксихлорохина.
|
на 5 и 10 день
|
|
Т иммунологическое исследование
Временное ограничение: на 10-й и 30-й день после лечения
|
Фенотипическое и функциональное исследование Т-лимфоцитов при включении, Ретроспективный анализ замороженных клеток.
|
на 10-й и 30-й день после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- COVID-19
- Гематологические новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антибактериальные агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Азитромицин
- Гидроксихлорохин
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-005
- 2020-002002-45 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .